Криеглер-Наииар синдром: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Основа Цриглер-Најјар синдром (нонхемолитиц кемиктеруса) лежи у потпуном одсуству хепатоцита глуцуронил трансферазе ензима и апсолутне немогућности јетре да коњугат билирубин (иктеруса микрозомалног). Стога, у крви некоњугованог билирубина расте оштро и има токсично дејство на централни нервни систем који утиче базалне ганглије (кемиктеруса). Утврђене су и значајне дегенеративне промене у миокарда, скелетних мишића и других органа, као манифестација од токсичних ефеката билирубина. У студији биопсије јетре обично морфолошке промене не могу да се детектују, понекад је мало стеатозу, мала перипортална фиброзе.

[1], [2], [3], [4], [5],

Симптоми Криглер-Наиаровог синдрома

Постоје две врсте Криеглер-Наииар синдрома:

И врста Криеглер-Наииар синдрома карактерише следеће карактеристике:

• преношени аутосомни рецесивни;
• интензивна жутица се развија у првим данима након порођаја и траје живот;
• ЦНС већ појављује у детињству и манифестује се тоник или иуиуницхескими конвулзије, опистхотонос, атетоза, нистагмус, мишића хипертензија, ретардирани физичком и менталном развоју;
• постоји тешка хипербилирубинемија (ниво некоњугираног билирубина повећан је 10-50 пута у односу на норму);
• у жољу пронађени су само трагови билирубина;
• билирубинурија је одсутна, број уробилинских тела у урину и фецес је мали; Ахолија фекалија је могућа;
• Фенобарбитал не смањује садржај некоњугираног билирубина у крви;
• евентуално благи пораст активности крви ензима који одражавају функцију јетре (аланин аминотрансфераза, фруктоза-1-фосфаталдолаза);
• већина пацијената умире у првој години живота.

ИИ тип Криеглер-Наиаровог синдрома има следеће карактеристичне манифестације:

• трансмисивни аутосомни доминантни тип;
• ток болести је бољи;
• жутица је мање интензивна;
• садржај некоњугираног билирубина у серуму је 5-20 пута већи од норме;
• Неуролошки поремећаји су ретки и благи, могу бити одсутни у потпуности;
• жуч је обојен, у столици се открива значајна количина уробилиногена;
• билирубинурија је одсутна;
• употреба фенобарбита доводи до смањења серумског билирубина.

Није увек лако разликовати типове 1 и 2 Криеглер-Наиар синдрома. Да би их диференцирало, могуће је процијенити ефикасност лијечења фенобарбиталом по дефиницији фракција билирубина помоћу течне хроматографије високих перформанси. Поред тога, ове врсте се могу разликовати одређивањем садржаја жутих жутих пигмената након примјене фенобарбитала. Код типа 2 серумски ниво билирубина и проценат некоњугираног билирубина смањују се, а моно- и дицоњугате садржај у жучи се повећава. Код типа 1 серумски ниво билирубина се не смањује, а код ћелије откривен је углавном некоњугирани билирубин. Очигледно, у будућности, дијагноза ће бити заснована на ин витро експресији мутантне ДНК пацијената.

Криеглер-Наиаров синдром се мора разликовати од физиолошке жутице новорођенчади, што је последица недовољне зрелости система коњугације јетре у време рођења детета. Ова жутица има следеће карактеристичне особине које га разликују од Криеглер-Наиар синдрома:

• жутица се појављује на другом трећем дану живота, достигне максимум до петог дана и пролази без лечења 7-10 дана у рођеном року и 10-14 дана - код недоношчених беба;
• садржај некоњугираног билирубина у серуму у крви не прелази 170 μмол / л за оне који су рођени на време и 250 μмол / Л за недоношчене дојенчад;
• не примећују се лезије централног нервног система.