Гауцхерова болест

Гауцхерова болест је сфинголипидоза, која је последица недостатка глукоцеребросидазе, што доводи до депозиције глукоцереброзида и његових придружених компоненти. Симптоми Гауцхерове болести варирају у зависности од типа, али најчешће укључују хепатоспленомегалију или промене у ЦНС-у. Дијагноза се заснива на проучавању леукоцитних ензима.

Гауцхерова болест је ретка болест, наслеђена аутосомним рецесивним типом, први пут описан 1882; налази се углавном у ашкеназским Јеврејима. То је најчешћа болест акумулације лизозома узрокована недостатком лизозома ензима бета-глукоцеребросидазе. Овај недостатак доводи до акумулације подлоге овог ензима у ћелијама ретикулоендотелског система целог организма, посебно у ћелијама јетре, коштане сржи и слезине.

Постоји 3 врсте Гауцхерове болести.

• Тип 1 (примећен код одраслих, има хронични ток) није праћен неуронопатијом - најблажим и најчешћим (међу Ашкеназним Јеврејима 1: 500-2000) врстом болести. На централни нервни систем не утиче.
• Тип 2 (деца трпе, акутни курс са неуронским оштећењима) је ретка. Поред висцералних лезија, постоји и велика фатална лезија нервног система. Дјеца умиру у дјетињству.
• Тип 3 (малолетник, има субакутну струју са лезијама неурона) је такође ретко. Карактерише га постепено и неуједначено учешће нервног система.

Полиморфизам Гауцхерове болести је узрокован разним мутацијама у структурном гену глукокеребросидазе на хромозому 1, иако се у једном специфичном генотипу може посматрати другачија тежина болести. Кључна улога у степену оштећења је дата реакцији макрофага као одговор на акумулацију глукоцереброзида, али његови механизми нису познати. Међутим, потпуна анализа специфичних мутација гена омогућава прогнозирање клиничког тока обољења са откривеним генотиповима.

Типична Гауцхерова ћелија има пречник од приближно 70-80 μм, овални или полигонални облик и бледа цитоплазма. Садржи два или више хиперхромичних језгара, помјерених према периферији, између којих фибрилс пролазе паралелно једни с другима. Гауцхерова ћелија значајно се разликује од ћелија пене у ксантоматози или Ниеманн-Пицк болести.

Електронско-микроскопски преглед. Акумулирајући бета-глукокериброзид, формиран од разградње ћелијских мембрана, преципитира у лизозама и формира дугачке (20-40 мм) тубуле које се могу видети са микроскопијом светлости. Сличне ћелије се могу наћи код хроничне мијелогене леукемије и мијелома, у којима се метаболизам бета-глукоцереброзида убрзава.

[1], [2], [3], [4], [5]

Симптоми Гауцхерјеве болести

Углавном, глукоцеребросидаза хидролисе глукоцереброзиде са формирањем глукозе и керамида. Генетски дефекти ензима доводе до акумулације глукоцереброзида у ткивним макрофагама са фагоцитозом, формирајући Гауцхерове ћелије. Акумулација Гауцхерових ћелија у периваскуларним просторима у мозгу изазива глиозу у неуронопатским облицима. Познати су три типа, различита у епидемиологији, активностима ензима и манифестацијама.

И тип (не неуропатски) је најчешћи (90% пацијената).

Преостала активност ензима је највиша. Ашкеназијски Јевреји су у највећем ризику; фреквенција кретања међу њима је 1:12. Почетак манифестација варира од двогодишње до старости. Симптоми и знакови укључују спленомегалијом, промене костију (нпр остеопенију, болне кризе, остеолитичке измене са фрактурама) кашњење физичком развоју, после пубертета, подлив. Нестално крварење и екхимоза, која су последица тромбоцитопеније, често се јављају. На реентгенограму се открива проширење крајева дугих костију (деформација у облику Ерленмајерове бушотине) и проређивање кортикалне плоче.

Тип ИИ (акутни неуронопатски) је најрелецнији, преостала активност ензима је најнижа. Клиничке манифестације се јављају у детињству. Симптоми и знаци укључују прогресивне неуролошке поремећаје (нпр. Крутост, конвулзије) и смрт до дванаест година.

Тип ИИИ (субакутни неуронопатски) заузима средњу позицију у фреквенцији, активностима ензима и клиничкој тежини. Симптоми се јављају у детињству. Клиничке манифестације варирају са подтипа и укључују прогресивну атаксија и деменцију (Илиа), коштаних лезија и унутрашње органе (НИБ) и супрануклеарну парализу са замагљивања рожњаче (РИЦ). Ако пацијент доживи адолесцентни период, у будућности може да живи дуго времена.

Симптоми Гауцхерјеве болести

Дијагноза Гауцхерове болести

Дијагноза се заснива на проучавању леукоцитних ензима. Носилац је идентификован, а типови се разликују на основу мутацијске анализе. Упркос чињеници да је биопсија није неопходно, дијагностичка значај Гауцхер ћелија - липид натоварен макрофага ткива јетре, слезине, лимфних чворова или коштане сржи, које имају карактеристичан облик неравном тканине или папира.

Дијагноза Гауцхерове болести

[6]

Лечење Гауцхерове болести

Терапија супституционим ензимом помоћу плаценталне или рекомбинантне глукоцеребросидазе је ефикасна у типовима И и ИИИ; код ИИ врсте лечења не постоји. Ензим је модификован тако да га ефикасно испоручује лизозомима. Пацијентима који примају терапију замене ензима потребно је рутинско праћење нивоа хемоглобина и тромбоцита; рутинска процена величине јетре и слезине помоћу ЦТ или МР; рутинску процену лезија костију уз помоћ испитивања система костију, скенерирање рентгенске апсорптиометрије са двоструком енергијом (МРИ).

Миглустат (100 мг орално три пута дневно), инхибитора глуцосилцерамиде синтазе, смањује концентрацију глукоцереброзид (супстрат за глукоцеребросидаза) и алтернатива за пацијенте који не могу примају ензим замену.

Спленектомија може бити ефикасна код пацијената са анемијом, леукопенијом или тромбоцитопенијом или ако увећана слезина изазива неугодност. Пацијентима са анемијом може такође бити потребна трансфузија крвних производа.

Лечење Гауцхерове болести

Трансплантација коштане сржи или матичних ћелија пружа радикални лек за пацијенте који имају Гауцхерову болест, али се сматра последњом наду, јер су инциденца и морталитет значајни.