Узроци Алцхајмерове болести

Алзхеимерова болест се сматра најчешћим типом старосне дементије: ова патологија се јавља у око 40% свих дијагностикованих деменција. Пре сто година, болест се сматрала веома ретким. Међутим, до данас број болесника расте брзо: толико да је болест већ класификована као епидемијска патологија. И најстрашније је да тачни узроци Алцхајмерове болести још нису разјашњени. Доктори звуку аларм, јер недостатак довољних информација о узроцима не омогућава да се заустави развој болести, што често доводи до смрти пацијената.

[1], [2], [3], [4], [5]

Узроци Алцхајмерове болести

Узроци развоја такве болести као Алцхајмерове болести, до данас, научници нису у потпуности схватили. Постоји неколико претпоставки које могу објаснити појаву и даље погоршање дегенеративних реакција у централном нервном систему. Међутим: ниједна од расположивих претпоставки није призната од стране научне заједнице.

Повреде у мозгу које прате Алцхајмерову болест налазе се током дијагнозе: механизми нуклеације и тока атрофије мозга још нису откривени никоме.

Специјалисти препознају да Алзхеимерова болест нема само један, већ бар неколико узрока појављивања. Главну улогу у развоју играју генетске кварове: нарочито се односи на ретке сорте болести, које почињу формирати у релативно раном добу (до 65 година).

Наследна Алцхајмерова болест пролази кроз аутосомну доминантну варијанту. Овим методом транзиције, вероватноћа појаве болести код детета је једнака 50%, често - 100%.

У скорије вријеме, научници су успели да одреде три главне патогене гене који дјелују као провокатори у појављивању ране сенилне деменције. Најчешће се дијагностикује Алцхајмерова болест, изазвана променом гена који је на КСИВ хромозому. Сличан дефект се јавља код око 65% пацијената са овом болести.

Приближно 4% случајева наслеђе Алцхајмерове болести је повезано са поремећеним геном у И хромозому. Са оваквим недостатком, болест се не развија увек, већ само ако постоје одређени фактори ризика.

[6]

Теорије развоја

Током протеклих неколико деценија, научници су урадили пуно истраживања о узроцима Алцхајмерове болести. Ипак, тачан узрок болести остаје неоткривен. До данас, стручњаци имају фер листу теоријских претпоставки које би могле објаснити зашто се јавља Алзхеимерова болест. Постоји јасан доказ да патологија има хетерогено порекло - то јест, у неким пацијентима то је због наследности, ау другим - другим узроцима. Такође се верује да ранији развој болести (до 65 година старости) претежно припада наследном типу. Међутим, овакве наследне ране варијанте су само 10% од укупног броја људи који су се разболели.

Не тако давно, научници су спроводили редовне студије, током којих су успели да идентификују три гена одговорна за наследни тренд Алцхајмерове болести. Ако особа има ову комбинацију гена, онда је ризик од развоја болести у њему процијењен на 100%.

Али чак и колосални пробој научника из области молекуларне генетике није могао дати одговор на питање развоја Алцхајмерове болести у превладавајућем броју пацијената.

Које теорије сугеришу научници да одговоре на питање о узроцима Алцхајмерове болести? Такве теорије познате су више од десетине, међутим, троје се сматрају водећим.

Прва теорија је "холинергична". Била је она која је формирала основу већине поступака лијечења који се користе у Алцхајмеровој болести. Ако верујете у ову претпоставку, болест се развија због мањег излаза таквог неуротрансмитера, као што је ацетилхолин. Недавно је ова хипотеза добила велики број преокрета, а најосновнија је да лекови који исправљају недостатак ацетилхолина нису посебно ефикасни код Алцхајмерове болести. Вероватно, други холинергични процеси се одвијају у телу - на пример, покретање пуне амилоидне агрегације, а као последица и генерализовано неуроинфламација.

Пре скоро тридесет година, научници су предложили другу потенцијалну теорију, звану "амилоид". Ако верујете у ову претпоставку, онда је основни узрок Алцхајмерове болести лежи у акумулацији β-амилоида. Носилац информација који кодира протеин који служи као основа за формирање β-амилоида налази се на хромозому 21. Шта ова теорија указује? Пре свега, чињеница да су сви појединци са додатним хромозомом 21 (Довн'с синдром) након 40 година живота имали патологију сличну Алцхајмеровој. Између осталог, АПОЕ4 (основни фактор болести) изазива прекомерну акумулацију амилоида у можданим ткивима док се не открију клинички знаци болести. Чак и током експеримената на трансгеним глодалцима, у којима је синтетисан мутирани тип АПП гена, у њиховим можданим структурама примећено је задржавање акумулација фибрилера амилоида. Осим тога, глодари су такође приметили и друге болне симптоме, карактеристичне за Алцхајмерову болест.

Научници су успели да креирају специфични серум, чишћење можданих структура од акумулација амилоида. Међутим, његова употреба није имала значајног утицаја на ток Алцхајмерове болести.

Трећа основна хипотеза била је теорија тау. Ако верујете у ову претпоставку, низ поремећаја у Алзхеимеровој болести почиње структурним разарањем тау протеина (протеин тау, МАПТ, тау протеин). Као што су научници предложили, праменови максимално фосфорилисаног тау-протеина су међусобно повезани. Као резултат, неурофибриларни гломерули се формирају у неуронима, што доводи до поремећаја у интеграцији микротубула и неуспјеха интраниралних транспортних механизама. Ови процеси изазивају промјену у биохемијској сигнализацији међуларне комуникације, а затим доводе до смрти ћелије.

Духовни узроци Алцхајмерове болести

Као што неки експерти предлажу, Алцхајмерова болест је резултат депозиције амилоидних протеинских супстанци на споју неурона - унутар синапса. Протеинске супстанце са другим супстанцама формирају одређену врсту једињења која, као што је то, повезује унутрашњи део неурона и њихових грана. Такав процес је катастрофалан за нормално функционисање ћелија: неурон губи способност да прими и пренесе импулсе.

Према претпоставкама појединих стручњака који се баве духовном праксом, веза између макромолекула је инхибирана у фази између одељења мозга, који је одговоран за логику и лимфни систем. Истовремено са губитком памћења, интелигенције, оријентације и способности разговора, особа задржава друштвену адаптацију, музичко ухо и способност да се осећа.

Алзхеимерова болест се увек појављује у другој половини животног пута: то може значити да је однос са собом изгубљен или се преноси на физичку сцену. Пацијенти буквално "падају у дјетињство", очигледно је деградација.

Растући прекиди који утичу на краткорочну меморију указују на одвајање од одговорности за оно што је у непосредном окружењу. Особа која не разуме и не живи изван стварности, у почетку не може бити одговорна за било шта. Размак у процесима меморисања доводи до чињенице да пацијент живи само у садашњем тренутку или успева да повеже прошлост и садашњост. Живот као "овде и сада" може постати нерјешан проблем, па чак и страшан. Исто се може рећи о постепеном губитку оријентације. Особа схвата да још није достигао прави циљ у животу, али пут којим треба да се креће изгубљен је. Он губи знаменитости своје локације, не зна где води његов пут. Пошто путник не види светлост током свог правца, губи наду.

Као резултат, поновљена и продужена депресија, губитак вере у будућност.

Пошто самоконтрола постепено иде и на "не", пацијенти могу доживјети спонтане емоционалне избрухе - на пример, као мали дијете. Сви образовни тренуци из живота уништени су. Ноћу се таква особа може пробудити у мраку, викање да не зна његово име и локацију.

Губитак говора вештина може указати на недостатак жеље да говори - јер свет не изазива никакве друге осећања код пацијента, осим збуњености.

Депресија често указује на опуштање, позив на прошлост и стварно стање ума. Пацијент са Алцхајмеровом болестом може створити осећај еуфорије и дуго остати у њему.

Пошто Алцхајмерова болест потенцира старосне феномене деградације, она показује опште стање друштва које "даје" све већи број пацијената са овом болестом. Овај вјероватни узрок Алцхајмерове болести, попут калцификације, може утицати на скоро све судове. Акумулација протеина формира се много раније од калкараозних, холестеролских или липидних наслага, стога је неопходно усмерити сву пажњу на овај фактор, сматрају многи стручњаци.

Узроци смрти код Алцхајмерове болести

Према најновијим статистикама, око 60% пацијената са Алцхајмеровом болестом има предиспозицију до смрти у току три године од појаве болести. Према проценту морталитета, Алзхеимерова болест је на четвртом месту, након срчаног удара, можданог удара и онкологије.

Алзхеимерова болест почиње постепено, готово неприметно: сами пацијенти примећују константан осећај замора и успоравање активности мозга. Први знаци се манифестују отприлике од 60-65 година, постепено повећавајући и отежавајући.

Узрок смрти код Алцхајмерове болести у већини случајева је неуспјех нервних центара у мозгу - центри који су одговорни за рад виталних органа. На пример, пацијент може развити озбиљну дисфункцију дигестивног система, изгубити тзв. Мишићну меморију, која је одговорна за откуцај срца и плућа. Као резултат, срчани застој се зауставља, или стагнирајућа пнеумонија се развија, или се појављују друге смртоносне компликације.

[7], [8], [9],

Патогенеза Алцхајмерове болести

Као што смо раније приметили, научници немају тачне, верификоване податке о истинским узроцима Алцхајмерове болести. Међутим, чињеница да се брз развој болести јавља у старосној доби, већ се може сматрати одређеном зависношћу од старости. Промене у вези са узрастом могу се сматрати главним факторима ризика за Алцхајмерову болест.

Потпуно непоправљиви фактори су:

• сенилна старост (према статистикама, они који су старији од 90 година, Алзхеимерова болест је откривена у више од 40% случајева);
• који припадају женском полу;
• раније су претрпели краниоцеребралне повреде, које укључују и оштећују лобању током порођаја;
• озбиљан стрес;
• честа или продужена депресија;
• слаб интелектуални развој (на пример, недостатак образовања );
• мала ментална активност током живота.

Теоретски коректни фактори укључују:

• прекомерни притисак на крвне судове због хипертензије и / или атеросклерозе;
• гингивална липидемија;
• шећер у крви, дијабетес;
• респираторне или коронарне болести које доприносе стању продужене хипоксије.

Особа може смањити ризик од развоја Алцхајмерове болести ако и елиминише најчешће факторе ризика:

• прекомјерна тежина;
• хиподинамија;
• прекомерна страст према кофеину;
• пушење;
• мала ментална активност.

Тужно је, али постоји потврђена чињеница: незнање и тјелост размишљања могу директно утицати на развој болести. Низак ниво интелигенције, низак ниво писмености, уски хоризонти су такође вероватни узроци Алцхајмерове болести.

Патогенетске карактеристике Алцхајмерове болести

• Неуропатолошке особине Алцхајмерове болести.

Са појаве болести, постоји губитак нервних ћелија, синаптичка веза је прекинута у церебралном кортексу иу одређеним подкортичким зонама. Са смрћу неурона, оштећене зоне постају атрофирани, дегенеративни процеси који утичу на темпорални и париетални режањ, примећују се предњи лобарни кортекс и цингуларни гирус.

Акумулације амилоида и неурофибриларне гломеруле могу се испитати микроскопом током патолошког прегледа. Кластери се налазе у облику амилоидних заптивки и ћелијских елемената у самим неуронима и на њиховој површини. У ћелијама повећавају се, формирајујући влакнасте густе структуре, које се понекад називају гломерулима. Стари људи често имају ударе у мозгу, али код пацијената са Алцхајмеровом болестом, они су нарочито бројни и у одвојеним подручјима мозга (на примјер, у темпоралном дијелу).

• Биокемијске карактеристике Алцхајмерове болести.

Истраживачи су установили да Алцхајмерова болест односи се протеопатхи - патологија везаних за акумулације у мождане структуре абнормално структурирани протеине, који укљуцују п-амилоид и тау протеин. Кластери су формирани малим пептидима дужине 39-43 аминокиселина: они се називају β-амилоида. Они су делови протеина АПП прекурсора, трансмембранског протеина који учествује у развоју и регенерацији нервне ћелије. Код пацијената са Алцхајмеровом болестом, процес протеолизе, са поделом на пептиде, до сада није разјашњен са АПП. Β-амилоидне прамене формиране од стране пептида су залепљене између ћелија, формирајући заптивке - тзв. Сенилне плоче (амилоидне плакете).

Према другој класификацији, Алзхеимерова болест је такође класа тупатијума - болести повезаних са абнормалном, аномалозном агрегацијом тау протеина. Свака нервна ћелија има ћелијски скелет, који се делимично састоји од микротубула. Ове цијеви играју улогу нека врста водича за хранљиве материје и друге супстанце: они повезују центар ћелије са својом периферијом. Тау протеин, у комбинацији са неким другим протеинима, одржава контакт са микротубама - на пример, то је њихов стабилизатор након реакције фосфорилације. Алзхеимерова болест се карактерише прекомерним, максималним фосфорилацијом, што доводи до лепљења протеинских ћилија. Заузврат, то омета транспортни механизам у нервној ћелији.

• Патолошке карактеристике Алцхајмерове болести.

Не постоје подаци о томе како механизам поремећаја производње и даље акумулације амилоидних пептида доводи до патолошких промена карактеристичних за Алцхајмерову болест. Акумулација амилоида постављена је као главна веза у дегенеративном процесу нервних ћелија. Можда кластери ометају хомеостазу калцијумових јона, што доводи до апоптозе. Утврђено је да се амилоид акумулира у митохондријама, блокирајући функцију појединих ензима.

Вероватно, инфламаторне реакције и цитокини имају значајан патофизиолошки значај. Упалним процесом праћена је непосредна оштећења ткива, али у току Алцхајмерове болести она игра секундарну улогу или је индикатор имунолошког одговора.

• Генетске карактеристике Алцхајмерове болести.

Троструки гени одговорни за ранији развој Алцхајмерове болести (до 65 година старости) су изоловани. У овом случају основна улога је додељена АПОЕ, иако нису сви случајеви повезани са овим геном.

Мање од 10% раних болести се односи на породичне мутације. Промене су пронађене у АПП, ПСЕН1 и ПСЕН2 геном, што првенствено убрзава ослобађање мале протеине абета42, главног састојака у амилоидним акумулацијама.

Откривени гени не значе предиспозицију, али делимично повећавају ризик. Најчешћи генетски фактор је породични алел Е4, који припада АПОЕ гену. Са њом се развија скоро 50% епизода болести.

Научници једногласно верују да су други гени, са различитим степеном вероватноће, повезани са појавом Алцхајмерове болести. У овом тренутку, стручњаци су анализирали око четири стотине гена. На пример, једна од откривених варијација РЕЛН-а је имплицирана у развоју Алцхајмерове болести код жена пацијената.