Феохромоцитом (хромафином): преглед информација

Цхромаффинома (бенигни и малигни), феохромоцитом, феохромобластоми - синониме тумор расте из посебних ћелија које се налазе у адреналне мождине, симпатичком ганглија и параганглиа.

Феохромоцитом је тумор који изазива катехоламине ћелија хромафина, који се типично налазе у надбубрежној жлезди. Изазива трајну или пароксизмалну хипертензију. Дијагноза се заснива на мерењу производа катехоламина у крви или уринима. Визуелизација, нарочито ЦТ или МР, помаже локализацији тумора. Лечење је уклањање тумора што је више могуће. Терапија лековима за контролу крвног притиска укључује блокаде, могуће у комбинацији са бета-блокаторима.

Ћелије и тумори у настајању добијају своје име од способности да мрље у смеђој (пхаиос) боји при обради хистолошких секција са хромовим солима (хромима). Вненадококни тумори хромафинског ткива се понекад називају параганглиомима, а нефункционалне формације истог генеза, без обзира на локацију, су хемодектоми. У већини случајева, тумори хромафинског ткива луче катехоламине, који одређују њихов клинички ток.

Феохромоцитом се налази у приближно 0,3-0,7% пацијената са артеријском хипертензијом. Према другим подацима, 20 пацијената се очекује на 1 милион људи, а према резултатима аутопсије пацијената који су умрли од хипертензије, хромафинома се јавља у 0,08% случајева.

Феохромоцитом је описан у свим старосним групама, од новорођенчади до старијих, али најчешће се налази између 25 и 50 година. Међу скоро 400 пацијената са цхромаффинома оперисаних на Институту за експерименталну ендокринологију и хемија овнова хормона, деца узраста од 5 до 15 година чине 10% пацијената од 25 до 55 година - 70%, преко 55 година - 15%. Преко 60% одраслих пацијената су жене. Код дечака од 5 до 10 година превладавају дечаци, док међу старијим дјецом - дјевојчицама.

[1], [2],

Шта узрокује феохромоцитомом?

За лучи катехоламини су норепинефрин, епинефрин, допамин и Допа у различитим пропорцијама. Око 90% феохромоцитома су у адреналне мождине, али такође може бити смештен у другим ткивима, деривати нервних ћелија; могућа места укључују параганглиа благонаклоношћу ланац налази Ретроперитонеална дуж аорте, у каротидних тела (Тсуккеркандлиа тела), на сајту аорте раздвајања у урогениталног система, у мозгу, у срчаној кеси у дермоид цисте.

Феохромоцитом у надбубрежној болници је једнако често код мушкараца и жена, 10% случајева је билатерални (20% код деце), малигни у више од 10% случајева. Од екстрадреналних тумора, 30% су малигне. Иако се феохромоцитоми јављају у било којој доби, најчешће се јављају у 20-40 година.

Феохромоцитом варира у величини, али у просеку је 5-6 цм у пречнику. Теже 50-200 г, али су такође забележени тумори тежине неколико килограма. Ретко су довољно велики да буду доступни палпацијом или узрокују симптоме стезања или опструкције. Без обзира на хистолошку структуру, тумор се сматра бенигним ако се капсула не спроводи и метастазира, иако постоје изузеци.

Феохромоцитом могу бити део фамилијарни синдром мултипле ендокрине неоплазије (МЕН), ИИА и ИИБтипи на којима су друге ендокрине тумори могу постојати или развијају секвенцијално. Феохромоцитом се јавља у 1% болесника са Неурофиброматосис (Рецклингхаусен болести), а може се посматрати на хемангиома и карцинома бубрежних ћелија, као у Хиппел-Линдау болест. Породични феохромоцитоми и тумори тела каротида могу бити повезани са мутацијом ензим сукцинат дехидрогеназе.

Узроци и патогенеза феохромоцитома (хромафинома)

Симптоми феохромоцитома

Хипертензија, која је пароксизмална код 45% пацијената, је водећи симптом. Феохромоцитом се јавља код 1 од 1000 болесника са хипертензијом. Заједничким симптома и знакова укључују тахикардија, појачано знојење, постуралног хипотензију, тахипнеје, хладну и лепљиву кожу, јаке главобоље, срце флатером, мучнина, повраћање, епигастралгични бол, визуелне сметње, диспноју, парестезије, затвор, анксиозност. Пароксизмална напади могу бити изазвани палпацијом тумора, промене у држању, абдоминалне компримовањем или масаже, увођење анестезије, емотивне трауме, блокаде (која парадоксално повећава притисак блокирањем посредоване вазодилатације), мокрења (ако је тумор се налази у бешици). Код старијих пацијената, тешки губитак тежине уз упорну хипертензију може указивати на феохромоцитом.

У физичком прегледу, ако се изводи изван пароксизмалног напада, обично нема одступања, осим присуства хипертензије. Ретинопатија и кардиомегалија су често мање озбиљни него што се може очекивати са одређеним степеном хипертензије, али се може развити специфична катехоламинска кардиомиопатија.

Симптоми феохромоцитома (хромафинома)

Дијагноза фехромоцитома

Може се сумњати на феохромоцитом код пацијената са типичним симптомима или у присуству изненадне тешке необјашњиве хипертензије. Дијагноза укључује одређивање високих нивоа катехоламинских производа у серуму или уринима.

[3], [4]

Тест крви

Слободна плазма метанеприна има осјетљивост до 99%. Ова студија је осетљивији од одређивања циркулишућих адреналин и норадреналин, као ниво плазма метанефрин расте стално и адреналина и норадреналина луче повремено. Међутим, значајно повишен ниво норепинефрина у плазми чини дијагнозу вероватном.

[5], [6], [7], [8]

Испитивање урина

Одређивање метанеприна у урину је мање специфично од слободног плазма метанеприна, сензитивност је око 95%. Два или три нормална резултата чине дијагнозу мало вероватном. Дефиниција епинефрина и норепинефрина у урину је скоро исто толико поуздана. Главни производи адреналина и норадреналина метаболизма у урину су метанефрин ваниллилманделиц (ИУД) и хомованиллиц (ХВА) киселина. Код здравих људи врло мале количине ових супстанци се излучују. Нормални подаци за 24 сата након: слободног епинефрина и норепинефрина <100 г (<582 нМ), укупна метанефрин <1.3 мг (<7,1 пмол) ИЦХ <10 мг (<50 мМ), ХВА <15 мг ( <82,4 μмол). Са феохромоцитомом и неуробластомом се повећава бубрежно излучивање адреналина и норепинефрина. Међутим, повећано ослобађање ових супстанци може да се деси са другим поремећајима (нпр. Кома, дехидрација, апнеја у спавању) или озбиљан стрес; код пацијената који узимају алкалоиде рауволфиа, метхилдопа, катехоламине; након конзумације хране која садржи велике количине ванилије (нарочито у присуству отказа бубрега).

Остале студије

Волумен крви је ограничен, може постојати погрешно повећање нивоа хемоглобина и хематокрита. Може доћи до хипергликемије, глукозурије, манифестованог дијабетес мелитуса, повишених нивоа слободних масти без масних киселина и глицерина у плазми. Ниво плазма инсулина је веома низак у односу на ниво глукозе. Након уклањања феохромоцитома, може доћи до хипогликемије, нарочито код пацијената који узимају оралне антихипергликемичне лекове.

Провокативни тестови са хистамином и тирамином су опасни и не треба их користити. Хистамин (0,51 мг, брзо интравенозно убризгавање) узрокује повећање крвног притиска више од 35/25 мм Хг. Чл. У року од 2 минута од нормотонике са феохромоцитомима, али у овом тренутку није неопходно. За олакшање хипертензивне кризе неопходно је присуство фентоламин мезилата.

Главни приступ је коришћење 24 часа излучивања катехоламина са урином као тест за тестирање и избегавање употребе провокативних тестова. Код пацијената са повишеним нивоима катехоламина у плазми може се користити супресивни тест помоћу клонидина или фенотамина интравенозно, али ретко је неопходан.

Визуелизација локализације тумора је неопходна код пацијената са абнормалним резултатима скрининга. Треба користити ЦТ или МРИ грудног коша и абдоминалне шупљине са или без контраста. Када користите изотоничне контрастне агенсе, нема потребе за блокадом а-дренорецептора. ПЕТ се користи и прилично успешно. Поновљено утврђивање концентрација катехоламина у узорцима плазме из крви током катетеризације Цава зиду у разним местима, укључујући надбубрежне вена, помажући да локализују тумор: у вену дренира тумор, одредиће повећањем нивоа норадреналина. Однос нивоа норепинефрина до адреналина у надбубрежној вени може помоћи у проналажењу адреналног извора катехоламина мале количине. У локализацији феохромоцитома, употреба радиофармацеутика са нуклеарним сликањем је такође ефикасна. 123-1-метаодобензилгванидин (МИБХ) најчешће се користи ван Сједињених Држава; 0,5 мЦи се даје интравенозно, пацијент скенира на дан 1,2,3. Нормално надбубрежно ткиво практично не акумулира лек, а феохромоцитоми се акумулирају у 90% случајева. Слика је обично позитивна само ако је фокус довољно велики да детектује ЦТ или МР, али може помоћи у потврђивању да је надбубрежна маса вероватно извор катехоламина. 131-1-МИБГ је мање осјетљива алтернатива.

Неопходно је тражити придружене генетске поремећаје (на примјер, "мрље кафе са млијеком" код неурофиброматозе). Пацијенте треба прегледати за МЕН из серума (и, евентуално, калцитонина) и друге студије приказане клиничким подацима.

Дијагноза феохромоцитома (хромафинома)

Лечење фекромоцитома

Начин избора је хируршко уклањање. Операција се обично одлаже док се контрола хипертензије не постиже комбинацијом бета блокатора (обично феноксибензамин 20-40 мг орално 3 пута дневно и пропранолол 20-40 мг орално 3 пута дневно).

Блокера не треба користити док се не постигне адекватна блокада. Неки блокатори, као што је доказосин, могу бити врло ефикасни, али се боље толеришу. Најефикаснија и сигурна блокада феноксибензамин 0,5 мг / кг интравенски у 0,9% слани раствор 2 сата у свакој од 3 дана пре операције. Натријум нитропрусид се може применити у хипертензивној кризи преоперативно или интраоперативно. У идентификацији или сумња билатерално тумор (као код болесника са мушкараца) захтева увођење довољног дозе хидрокортизона (100 мг интравенски 2 пута дневно) пре и током операције спречавања акутног глукокортикоида недостатак због билатералне адреналектомије.

Већина феохромоцитома може се уклонити лапароскопски. Континуирано праћење крвног притиска кроз интра-артеријски катетер, као и контрола БЦЦ-а треба извршити. Увод у анестезију треба обавити са не-аритмогеним лековима (нпр. Тиобаритуратом), а затим наставити са енфлураном. Током операције, пароксизмална хипертензије морају контролисати ињекције 15 мг фентоламина интравенски или инфузија натријум нитропрусида [24 г / (кгхмин)] и 0,52 мг пропранолол тахиаритмија интравенозно. Ако је потребан релаксант мишића, пожељно је користити лек који не ослобађа хистамин. Треба избегавати преоперативну употребу атропина. Да би се избегао губитак крви, пре трансфузије крви (12 јединица) мора бити обављено пре уклањања тумора. Ако је крвни притисак добро контролисан пре операције, препоручује се дијета са високом соли како би се повећао БЦЦ. Ако се развије хипотензија, неопходно је започети инфузију раствора декстрозе која садржи норепинефрин 412 мг / л. Код неких пацијената са хипотензијом у одсуству дејства на Левартеренол, хидрокортизон 100 мг интравенозно може бити ефикасан.

Малигни метастатски феохромоцитом се третира са блокаторима а- и бета. Тумор може бити безболан и постоји дуго времена. Потребно је пратити крвни притисак. Употреба 1311 метоодобензилгванидина (МИБГ) за лечење појаве резидуалних болести продужава опстанак. Радиацијска терапија може смањити болове у костима, хемотерапија ретко делује, али се може користити у случају неефикасности других метода.

Лечење феохромоцитома (хромафинома)