Хистиоцитосис Кс плућа: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Плућна хистиоцитоза Кс (грануломатозу хистиочног плућа, еозинофилни гранулом, плућна грануломатоза, Кс, хистиоцитозе Кс) - ретикулогистиотситарнои болест систем непознате етиологије, карактерише пролиферацијом хистоцитима (ћелије Кс) и формирање у плућима и другим органима и ткивима хистиочног гранулома.

Плућна грануломатоза из Лангерхансових ћелија је моноклонална пролиферација ових ћелија у интерститиуму и ваздушним простором плућа. Узроци хистиоцитозе плућа Кс нису познати, али пушење је од највеће важности. Манифестације су недостатак ваздуха, кашаљ, умор и / или плеурални бол у грудима. Дијагноза се заснива на историји, студијама зрачења, испирању бронхоалвеоларне лаваге и биопсије. Лечење хистиоцитозе Кс плућа укључује прекид пушења. Глукокортикоиди су прописани у многим случајевима, али ефикасност није позната. Трансплантација плућа је ефикасна у комбинацији са престанком пушења. Прогноза је углавном повољна, иако пацијенти имају повећан ризик од малигних тумора.

Болест плућне хистиоцитозе Кс се јавља на фреквенцији од 5 на 1 милиона становника. Мушкарци и жене пате једнако често. Код жена, болест се развија касније, али све разлике у времену појаве болести код представника различитог пола могу да одражавају разлике у односу према пушењу.

[1], [2], [3]

Шта узрокује хистиоцитозу плућа Кс?

Узроци болести нису познати. Патогенеза је сасвим недовољно проучавана. Није искључено вредност аутоимуних механизама у развоју плућна хистиоцитоза Кс. Грануломатосис Лангерханс ћелија - Болест у ком је моноклонална ЦД1-позитивне Лангерхансове ћелије (подтип хистоцитима) транзитивни инфилтрирају бронхиола и алвеоле, где се налазе у комбинацији са лимфоцитима, плазма ћелија, неутрофила и еозинофила . Пулмонари Грануломатосис Кс - једну од манифестација хистиоцитозу Лангерханс ћелија, што може изоловано утицати органа (најчешће - плућа, кожа, кост, хипофизом и лимфних чворова), или обоје. Пулмонари грануломатоза Кс јавља у изолацији више од 85% случајева.

Карактеристична патоморфолошка особина болести је формирање специфичних гранулома и системских лезија органа и ткива. Најчешће пронађено гранулома у плућима и костима, али, поред тога, могу бити локализована на кожу, меких ткива, јетре, бубрега, гастроинтестиналног тракта, слезине, лимфни чворови. Главне ћелије гранулома су хистиоцити пореклом из коштане сржи.

Разликују акутни облик хистиоцитозе Кс (Абта-Леггерер-Сиеве болест) и примарни хронични облик (болест Хвда-Сцхуллер-Крисцхен).

Акутни облик карактерише пораст плућа у запремини, формирање великог броја циста до пречника 1 цм, микроскопски преглед одређује грануломе из хистиоцита, еозинофила и плазма ћелија.

Током хроничне плућне Хистиоцитосис Кс на површини може видети мноштво малих нодула одређен плеурални прекривач, емфизематозна отоци личе цисте у плућима су пресек структуром саћа. Код микроскопског прегледа плућа у раним фазама се откривају грануломи, који се састоје од хистиоцита, плазма ћелија, еозинофила и лимфоцита. У каснијим довољно формираним цистичким формацијама, емфизематски танкослојни бикови. Карактеристичан је и развој влакнастог ткива.

Патофизиолошки механизми могу укључити повећање и пролиферацију Лангерхансових ћелија под дејством цитокина и фактора раста који су излочени алвеоларним макрофагама као одговор на цигаретни дима.

Симптоми хистиоцитоза плућа Кс

Типични симптоми плућне Хистиоцитосис Кс - диспнеја, непродуктиван кашаљ, замор и / или са знацима запалења плућне марамице бол у грудима, у 10-25% пацијената развије изненадни спонтаног пнеумоторакса. Приближно 15% пацијената не развија симптоме, а друга је случајно откривена током рендгенске радиографије из другог разлога. Бол у костима услед развоја циста (18%), осип (13%) и полиуријом због инсипидног дијабетеса (5%) - најчешћи ванплућне манифестација, јавља у 15% болесника ријетко симптома који манифестују плућне хистиоцитозе Кс. Симптоми хистиоцитозе плућа су скромни; резултати физичког прегледа обично су нормални.

Абта-Леттер-сито болест (акутни ток хистиоцитозе Кс) се јавља углавном код деце млађе од 3 године и има следеће главне манифестације:

• акутни почетак болести са високом телесном температуром, мрзлима, тешким кашљем (обично сувим и болним), диспнеја;
• брза генерализација патолошког процеса са појавом клиничких знака оштећења костију, бубрега, коже, централног нервног система (менингеални синдром, тешка енцефалопатија);
• вероватно развој гнојног отитиса.

Смртоносни исход је могућ у року од неколико мјесеци.

Примарна хронична формахистоцитоза Кс (Хета-Сцхуллер-Кристцхен болест) се јавља углавном код младих људи, обично у доби од 15-35 година.

Пацијенти се жале на такве симптоме хистиоцитозе плућа Кс, као што су: краткоћа даха, сухи кашаљ, општа слабост. Код неких пацијената, болест почиње изненадним акутним болом у грудима, што је последица развоја спонтаног пнеумотхорака. Вероватно потпуно асимптоматски почетак болести, а само случајни рентген или рендгенски преглед открива промене у плућима. У вези са поразом скелетног процеса грануломатозног система, могу се појавити бол костију, најчешће утиче на кости лобање, карлице, ребара. Могуће је и уништење турског седла. У овом случају, оштећени подручје хипоталамус-хипофиза, секрецију антидиуретског хормона поремећен и постоји клиничких дијабетес инсипидус - изражен као сува уста, жеђ, често мокрење обилне, ослобођеног светло урином са ниском релативном густином (1.001-1.002 кг / л).

Приликом испитивања пацијената утврђује се ацроцианосис, згушњавање терминалних фаланга у облику "бубњарских штапића" и ноктију у облику "чаша за чаше". Ови симптоми плућне хистиоцитозе Кс су нарочито изражени са продуженим обољењима и тешком респираторном инсуфицијенцијом. Многи пацијенти имају кантелазме (липидно жуте мрље на очним капцима, обично горње). Када је кичми повређен, може се открити његова кривина. Када се утврди ударање костију лобање, ребара, карлице, кичме, болних тачака. Хистиоцитна инфилтрација орбите доводи до појаве егзофалма код неких пацијената. Треба напоменути да је једносмјерни егзофалмос могућ.

Уз перкусије плућа утврђен је уобичајени чист плућни звук, са развојем емфизема - у кутији, када се појави пнеумотора - звучни звук. Са аускултацијом плућа, карактеристичан знак је слабљење везикуларног дисања, мање често сувих бола, а врло ријетко црепитација у доњим дијеловима. Са развојем пнеумотхорака, дисање у пројекцији је одсутно.

Када су укључени у патолошки процес јетре, постоји повећање, благо болест. Могуће је повећати слезине, лимфне чворове.

Оштећење бубрега се манифестује смањењем количине урина, евентуално развојем акутне бубрежне инсуфицијенције.

Дијагноза хистиоцитоза плућа Кс

Хистиоцитоза Кс плућа може се сумњивати на основу историје, физичког прегледа и рентгенских снимака; Потврда болести се врши ЦТ (ЦТВР) високе резолуције, бронхоскопија са биопсијом и бронхоалвеоларна лаважа.

Радиографија органа у грудима показује класичне билатералне симетричне фокалне инфилтрате у средњем и горњем плућном пољу са присуством цистичних промена са нормалним или увећаним волуменом плућа. Често нису погођени нижи дијелови плућа. Поремећај болести може бити сличан ономе код ЦОПД или лимфангиолеиомиоматосис. Потврда ат ХРЦТ присуству цисти у средњем и горњим деловима (често бизарна) и / или фокалних лезија задебљалог интерстицијума сматрају патогномонични за плућне хистиоцитозе Кс. У проучавању функције, не могу бити абнормалности или могу бити рестриктивне, опструктивне или мешовите промене, у зависности од периода настанка болести. Често се смањује капацитет дифузије за угљен моноксид (ДЛЦ0), што смањује толеранцију вежбања.

Бронхоскопија и биопсија се изводе у случајевима где су методе зрачења и студије плућне функције неинформативне. Идентификација ЦДИА ћелије у бронхоалвеоларним течности, који садрже више од 5% од укупног броја ћелија, има високу специфичност за болест. Хистолошки преглед биопсије материјалне откривено пролиферацију Лангерхансове ћелије формирају мали број кластера еозинофила (структура претходно дефинисане као еозинофилни гранулом) у центру склопова ћелији-влакнасти који могу имати конфигурацију у облику звезде. Имунохистохемијско бојење је позитивно за ЦДИа ћелије, С-100 протеин и ХЛА-ДР антигене.

[4],

Лабораторијска дијагностика хистиоцитоза плућа Кс

1. Општи преглед крви : акутни облици болести карактеришу анемија, леукоцитоза, тромбоцитопенија, повећана ЕСР. У хроничном облику болести, нема значајних промена, али многи пацијенти имају повећање ЕСР.
2. Општа анализа урина - у акутном облику болести, као и код оштећења бубрега у хроничном току, протеинурије, цилиндрури и микрохематурију.
3. Биохемијске анализе крви: акутне облик болести јавља биохемијске упале синдром (повећано нивоа серомуцоид, Сијалинска Киселина А1, А2 и и-глобулин); могуће је повећати холестерол, бакар и малигни ток болести, повећава се активност ензима који претвара ангиотензин. Пораз јетре праћен је повећањем нивоа билирубина, аланин аминотрансферазе, уз развој акутне бубрежне инсуфицијенције - повећава садржај креатинина и уреје.
4. Имунолошка истраживања. Специфичне промене, по правилу, не. Може доћи до повећања нивоа имуноглобулина, циркулације имунских комплекса, смањења Т-супресора и природних убица.
5. Испитивање бронхуса лаваге флуида: карактерише се лимфоцитоза и повећава број Т-супресора.

Инструментална дијагноза хистиоцитозе плућа Кс

• Рентгенски преглед плућа. Обично су изолиране 3 радиолошке стадијума болести.

Прва фаза је карактеристична за рану фазу хистиоцитозе Кс. Њене главне манифестације су присуство билатералних плитких фокалних сенки у позадини интензификације плућног узорка. Мале жаришне сенке одговарају пролиферацији хистиоцита и формирању гранулома. Повећање интраторакалних лимфних чворова није примећено.

Друга фаза карактерише развој интерстицијалне фиброзе, која се манифестује финим мрежастим (малом мрежастим) плућним обрасцем.

Трећа фаза (завршна фаза) се манифестује цистично-булозним формацијама са сликом "ћелијских плућа", изражених фиброклеротичним манифестацијама.

• Трансбронхијална или отворена биопсија плућа врши се у сврху коначне провере дијагнозе. У биопсијама, карактеристична карактеристика болести је гранулом, који се састоји од пролиферирајућих хистиоцита. У другој и трећој фази болести се не врши биопсија, јер обично није могуће детектовати грануломе.
• Испитивање функције спољашњег дисања. Кршење функције вентилације откривено је код 80-90% пацијената. Типичан је рестриктивни тип респираторне инсуфицијенције (смањење ЛЕЛ-а, повећање резидуалне запремине плућа). Такођер фоунд бронхијалне опструкције, као што је назначено падом ФЕВ и Тиффно индекс (однос ФЕВ1 / ВЦ), смањује максималну јачину звука простора брзину 25, 50 и 75% од виталног капацитета (ИСО 25, 50, 75).
• Испитивање састава гаса крви. Карактеристично је смањење парцијалног притиска кисеоника.
• Фибробронхоскопија. Не постоје специфичне и значајне промене у бронхима.
• Перфузијска сцинтиграфија плућа. Карактерише се оштрим кршењем микроциркулације, утврђена подручја оштро смањеног тока крви.
• Компјутерска томографија плућа. Одређене су танкозидне цистично-булозне формације различитих величина. Налазе се у свим деловима плућа.
• ЕКГ. Са развојем емфизема може се посматрати одступање електричне осовине срца удесно, ротација срца око уздужне осе у правцу казаљке на сату (дубоки зуби С у скоро свим прсним каналима).

Дијагностички критеријуми за хистиоцитозу плућа Кс

Могу се размотрити главни дијагностички критеријуми за примарни хронични облик хистиоцитозе Кс:

• рекурентни пнеумоторакс;
• рестриктивни и опструктивни поремећаји вентилације;
• могућност системског оштећења органа и ткива;
• формирање "ћелијског плућа" (открива се ретентгенолошки);
• откривање хистиоцитног гранулома у биопсијским узорцима плућног ткива.

[5]

Лечење хистиоцитозе плућа Кс

Главна компонента третмана је прекид пушења, што доводи до решавања симптома болести код око трећине пацијената. Као и код других ИБЛАРБ-ова, емпиријска употреба глукокортикоида и цитотоксичних средстава је честа пракса чак и узимајући у обзир да њихова ефикасност није доказана. Трансплантација плућа је начин избора код сигурних пацијената са повећаном респираторном инсуфицијенцијом, али се болест може поново појавити у трансплантацији ако пацијент настави да пуши.

Спонтано нестајање симптома се јавља код неких пацијената са минималним манифестацијама болести; петогодишња стопа преживљавања - око 75%, средњи опстанак пацијената - 12 година. Међутим, неки пацијенти развијају споро напредовање болести за које клинички релевантни прогностички фактори укључују трајање пушења, старости особине, присуство мултипле повреде органа, трајне симптоме хистиоцитоза Кс плућних који показују уопштавање процеса, више цисте на грудном коша, а смањење ДЛ, низак коефицијент ФЕВ / ФВЦ (<66%), високи однос резидуалног волумена (00) до укупног капацитета плућа (> 33%) и дуготрајног ерапии глукокортикоиди. Узрок смрти је респираторна инсуфицијенција или развој малигних тумора. Повећан ризик од рака плућа је због пушења.