Вишеструке ендокринопатије аутоимуне природе

У клиничкој пракси, највеће потешкоће за дијагнозу су ендокрини болести са симптомима поремећених функција неколико ендокриних жлезда. У већини случајева, клиничке карактеристике ове врсте се манифестују у поремећајима хипоталамус-хипофизе. Међутим, познати су ендокрини синдроми, али мало је проучавано, у којима су првенствено узнемирене функције неколико периферних ендокриних жлезда. Најчешћи узрок ове патологије су аутоимуне лезије или тумори два или више периферних ендокриних органа.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Обрасци

Тренутно постоје два главна имунолошка ендокриног синдрома типа И и ИИ.

[8], [9], [10]

Аутоимунски полиглундуларни синдром типа И

Аутоимунски полиглундуларни синдром типа И (АПГСИ) карактерише класична триада: адренална инсуфицијенција у комбинацији са муцокутаном кандидиазом и хипопаратироидизмом. Болест је породичне природе, али обично погађа једну генерацију, већину браће и сестара. Често се дешава у детињству и позната је као малолетна породична полиендокринопатија. Узрок болести је нејасан. Могућа је аутосомална рецесивна врста наслеђивања.

Прва манифестација аутоимунског полигландуларног синдрома И је обично хронична мукоокутана кандидоза, најчешће у комбинацији са хипопаратироидизмом; касније постоје знаци инсуфицијенције надбубрежне жлезде. Понекад постоје деценије између првих и следећих симптома болести код истог пацијента. Класична тријада болести често прати патологија других органа и система. Око 2/3 пацијената са аутоимунским полиглундуларним синдромом пате од алопеције, око 1/3 - синдрома малабсорпције, гонадалне инсуфицијенције; мање често имају хронични активни хепатитис, болест штитне жлијезде, пернициозна анемија, а око 4% развија инсулин-зависни дијабетес мелитус.

Пацијенти често имају антиадренална и антипаратроидна антитела. Многи су приметили преосетљивост на било који од агенаса, у делу - постоји селективни преосетљивост на гљиве, са кандидијаза ретко забележени код пацијената са аутоимуним полигландуларни синдром И, развија у одраслом добу. Код одраслих често прати имунолошке поремећаје изазваних тимомом. Код пацијената са аутоимунским полиглундуларним синдромом И, такође су описане промене у Т-лимфоцитима.

Лечење инсуфицијенције надбубрежне жлезде и хипоператиреозе описано је у релевантним поглављима. Кандидијска терапија успешно се изводи са кетоконазолом, али рехабилитација траје најмање годину дана. Међутим, повлачење лијека и чак смањење дозе кетоконазола често доводе до поновног појављивања кандидозе.

[11]

Аутоимунски полиглундуларни синдром типа ИИ

Аутоимуна полигландуларна синдром тип ИИ - најчешћи варијанта аутоимуна полигландуларна Синдром одликује лезија 2 или више са развојем ендокриних органа адренална инсуфицијенција, хипер- или примарни хипотироидизам, инсулин-зависни дијабетес мелитус, примарна хипогонадизам, миастхениа гравис и стеаторрхеа. Ове манифестације су често повезане са витилиго, алопеција, пернициозној анемије. Узроци аутоимуног полигландуларни синдрома типа ИИ је непознат.

Међутим, код ових болести увек се откривају одређене имуногенетске и имунолошке манифестације везане за патогенезу главних компоненти болести. Очигледно је да је његов покретачки механизам аномалан израз антигена у ХЛА систему на ћелијским мембранама ендокриних жлезда. Условна предиспозиција ХЛА на аутоимунски полигландуларни синдром реализована је под утицајем неких спољашњих фактора.

Све болести које се срећу у комбинацији са аутоимуним полиглундуларним синдромом типа ИИ углавном су повезане са хистокомпатибилним антигеном ХЛА-Б8. Херитабилност болести је често повезана са прелазом са генерације у генерацију обичног хаплотипа ХЛА-АИ, Б8. Чак и код болесника са симптомима дисфункција 1-2 ендокриних жлезда у крви може детектовати антитела органа специфична, укључујући антигене органа које су укључене у патолошког процеса, али њене клиничке манифестације нису откривени.

Микроскопски преглед ових органа открили масовну лимфоидно инфилтрације са формирањем лимфним фоликула. Супституција је значајан паренхимских орган лимфног ткива са накнадном фиброзом и органа атрофије. Око 3-5% штитасте жлезде не развија аутоимуни тиреоидитис и других аутоимуних патологије Гравес 'болест са клиничком хипертхироидисм карактеристичном патологије штитасте жлезде са мало лимфног инфилтрације. Крв ових пацијената показују штитне стимулативно антитела.

Најчешћа варијанта аутоимунског полиглундуларног синдрома типа ИИ је Шмитов синдром, у којем надбубрежне жлезде и штитна жлезда утичу на аутоимунски процес; док развија  аутоимунски тироидитис. Главне клиничке манифестације синдрома су симптоми хроничне адреналне инсуфицијенције и хипотироидизма, иако у неким случајевима функција жлезде није поремећена, нарочито у раним стадијумима болести. 

Хипотироидизам  код ових пацијената може бити скривен. У 30% пацијената са синдрома у комбинацији са дијабетесом инсулин-зависни мелитус и 38% има антитела штитне микрозоми, 11% - тиреоглобулин, 7% - ћелијама острваца и 17% - на стероидпродутсируиусцхим ћелије. Наведена антитела могу се наћи код рођака пацијената и у одсуству клиничких манифестација болести. Такође могу открити антипариетална антитела.

Аутоимуна полигландуларна синдром ИИ често праћен оптичког нерва атрофија, липодистрофије, аутоимуни тромбоцитопенична пурпура, идиопатски инсипидног дијабетеса са аутоантитела на вазопрессинпродутсируиусцхим ћелија синдром вишеструке ендокрине туморе, хипопхиситис, псеудолимпхома, АЦТХ изоловани дефицит, тумори хипофизе, сцлередема.

[12], [13], [14], [15]

Дијагностика вишеструке ендокринопатије аутоимуне природе

За дијагнозу болести, посебно код болесника са лезија само једним ендокрини орган, као што надбубрега, треба утврдити садржај Т ₄  и ТСХ у нивоу глукозе у крви на празан стомак, обратите пажњу на присуство знакова пернициозне анемије, гонадне инсуфицијенције и других ендокриних симптома.

Скрининг у породицама са пацијентима са аутоимунским полиглундуларним синдромом типа ИИ спроводи се међу својим члановима од 20 до 60 година сваке 3-5 година; Они се испитују за знаке болести. Осим тога, они имају одређена глукозе, антитела се острвце ћелијској цитоплазми, садржај Т ₄  и ТСХ у крви, излучивање стопу у урину 17-кето и 17 хидрокицортицостероидс у базалним условима и условима узорка са АЦТХ.

[16], [17], [18]

Третман вишеструке ендокринопатије аутоимуне природе

Лечење синдрома је сложено, смањује се на третман његових конститутивних болести. Његове методе описане су у релевантним поглављима. Треба напоменути да терапија адреналном инсуфицијенцијом код кортикостероида може бити праћена побољшањем функционалних поремећаја изазваних аутоимунским тироидитисом. Ове карактеристике комбиноване протока ендокриних органа диференцира аутоимуне болести, нпр Сцхмидт синдрома, Аддисон-ова болест секундарног смањења штитасте жлезде. Занимљиво је напоменути да је у неким случајевима, Аддисон-ова болест туберкулозе етиологија развијају у тиреоидитис штитасте жлезде, а, с друге стране, када се струма Хасхимото надбубрежне жлезде утичу аутоимуни процес је веома ретка.

Такође треба имати на уму да је смањење потребе за инсулином код пацијената са дијабетесом инсулин зависни може бити прва манифестација њиховог која адреналне инсуфицијенције и пре симптома електролита абнормалности и појаве хиперпигментације. Дијабетес мелитус у аутоимунском полигандалном синдрому ИИ често захтева имунотерапију. Међутим, могући су и нежељени ефекти. Стога, циклоспорин је нефротоксикоз, гепатотоксикоз, смањени ниво хемоглобина, хирзутизма, гингиве хипертрофију, развој лимфома. Антилимпхоците глобулин изазива анафилаксију, грозницу, осип, пролазна благе тромбоцитопеније ет ал. Цитотоксични лекови азатиаприн и промовисати инхибицију миелопоиесис, развој малигних неоплазми.

Би полигландуларни недостатка синдроми укључују такву комбинацију која псеудохипопаратхиреосис дефицита и изоловане ТГТ чији узрок није јасан; ова асоцијација је очигледно генетског порекла. Анотхер комбинација болести (дијабетес инсипидус и мелитуса, оптички атрофија) сматра генетска аномалија аутосомноретсессивним наслеђивања. Полигландуларна недостатак може развити у хемохроматозе где посматраном таложење гвожђа на само панкреаса, јетре, коже, као у класичном варијанти хемохроматозе, али у паренхимских ћелијама тироидне и паратиреоидних жлезда, хипофизе и надбубрежне жлезде.

"Бронза" дијабетес, често се посматра у хемохроматозе, не само због таложења гвожђа у кожи, али и пратеће гипокортитсизм. Губитком функције многих ендокриних жлезда може довести до уништења хипофиза, надбубрежне, тироидне и других ендокриних органа џиновске грануломатосис непознате етиологије (нонтуберцулоус, несаркоидознои, несифилитицхескои). Најчешће се развија код жена од 45-60 година. Није могуће искључити аутоимунску природу процеса, јер су лимфоидни елементи константна компонента гранулома.