Циклофосфан

Циклофосфамид је цитостатски лек који се широко користи у онкологији да се према разним врстама рака поступа и у реуматологији и неколико других медицинских поља за лечење имунолошких и упалних болести.

Индикације Циклофосфан

Циклофосфан (циклофосфамид) користи се у лечењу различитих болести, и малигна и имуни. Главне индикације за његову употребу укључују:

1. Онкологија:

   • Лимфомас: укључујући ходгкин лимфом и не-лимфна лимфома.
   • Леукемиас: Укључујући акутни лимфобластицлекемиа, акуте миелобластицлекемиа и хронична мијелоидлеукемија.
   • Рак бешике: циклофосфани се може користити као део комбиноване хемотерапије.
   • Рак дојке: као део адјуванса или неоадјувантне терапије и за лечење метастатског карцинома дојке.
   • Рак јајника: као део комбиноване терапије за лечење рака јајника.
   • Рак плућа: циклофосфани се може користити у комбинацији са другим лековима за лечење рака плућа.
   • Остали тумори: укључујући рак грлића материце, рак главе и врата, саркомас итд.

2. Реуматолошке болести:

   • Системски лупус еритематосус (СЛЕ): циклофосфани се користи за сузбијање болести и спречи оштећење органа.
   • Реуматоидни артритис: као део комбиноване терапије за тешку активност болести.
   • Васкулитиди: укључујући полиартеритис нодоса, грануломатоус полиангиитис (раније познат као Вегенерово), микроскопски полиангитиитис итд.

3. Трансплантација органа:

   • Као имуносупресивно средство за сузбијање реакција одбијања у трансплантацију органа.

4. Остале имунолошке и упалне болести:

   • Укључујући системску склерозу, и даље синдром, системски лупус еритематосус итд.

Образац за издавање

Циклофосфани је доступан у неколико дозних облика у зависности од начина примене и дозе. Главни облици дозирања укључују:

1. Таблете: циклофосфани се производи у облику оралних таблета. Таблете су доступне у различитим дозама, омогућавајући лекару да тачно одабере најбољу дозу за сваког пацијента. Ове таблете се обично користе за третирање различитих болести као дела хемотерапије.
2. Решење за ињекције: циклофосфан је такође доступан у облику решења за ињекције. Ово решење је намењено интравенској администрацији и обично се користи у болничким окружењима под надзором медицинског особља. Решење за ињекције може се користити за лечење различитих врста рака, као и реуматолошке и друге болести.
3. Усмено суспензија: У неким случајевима циклофосфан може бити доступан као усмена суспензија. Ово је можда пожељна опција за пацијенте који имају потешкоће са гутањем таблетама или за оне који више воле овај облик лека.

Фармакодинамика

Циклофосфамид је пролеков који се метаболизује у јетри како би формирао активне метаболите, фосфорамидне сенф и акролеин. Ови метаболити имају следеће радње:

• ДНК алкилација: фосфорамид сенф, главни активни метаболит, алкилатес ДНК формирајући умрежавање између два ДНК праменова. Ово омета се раздвајање ДНК и отуда ћелијску дивизију, која је посебно ефикасна против ћелија које се брзо раздвајају, попут ћелија рака.
• Индукција апоптозе: ДНК алкилација такође може покренути процесе који воде до ћелијске апоптозе.
• Имуносупресија: циклофосфамид сузбија имуни систем погађајући лимфоците, који је користан у лечењу аутоимуних болести и спречавања одбијања трансплантационих органа.

Фармакокинетика

Циклофосфана фармакокинетика описује како тело обрађује лек након што се преузме. Ево главних аспеката фармакокинетике циклофосфана:

1. Апсорпција: циклофосфани се обично добро апсорбује након оралне примене, али апсорпција може бити променљива и зависна од индивидуалних карактеристика пацијената. Вријеме за достизање максималне концентрације (ТМАКС) је обично 1 до 2 сата након администрације таблета.
2. Метаболизам: циклофосфан се метаболизује у јетри како би се формирао активни метаболитни 4-хидроксицлофосфамид (4-ОХ-ЦПА), који је одговоран за њен терапијски ефекат. Метаболизам се врши путем цитохроме П450.
3. Дистрибуција: циклофосфан се широко дистрибуира у телу и продире у многа ткива и органе. Такође је у стању да продире у преграду за плацентацију и излучује се у мајчином млеку.
4. Излучивање: излучивање циклофосфана из тела настаје углавном бубрезима у облику метаболита. Отприлике 10-50% дозе се излучује непромењено кроз бубреге, а остатак се излучује као метаболите кроз урин.
5. Полуживот: ТхеХалф-Лифе циклофосфана је око 6-9 сати. То се може разликовати у зависности од стања пацијента, степену функционалне активности јетре и бубрега.
6. Интеракције: циклофосфани може комуницирати са другим лековима, што утиче на њихов метаболизам или фармакокинетичке параметре. Такве интеракције треба узети у обзир при прописивању комбиноване терапије.

Дозирање и администрација

Пут давања и дозирања циклофосфамида може знатно варирати у зависности од болести, режим лечења, режим лечења (монотерапије или комбиноване терапије) и појединачне карактеристике пацијената као што су тежина, старост, општа здравствена и бубрежна функција. Важно је да лечење и дозирање увек одређују и надгледа лекар. Следеће су опште препоруке за употребу и дозе, али нису намијењене да замене медицински савет од стручњака.

Орална администрација:

• За одрасле: Дозирање варира од 50 до 200 мг дневно, у зависности од специфичне циља болести и лечења.
• За децу: Дозирање се обично израчунава на основу површине тела (мг / м²) или телесне тежине (мг / кг).

Интравенска администрација:

Циклофосфамид се најчешће даје интравенски у болничком окружењу, посебно на високим дозама или у комбинацији режима хемотерапије. Дозе за интравенску управу могу знатно варирати:

• Терапија са високом дозом: може прећи 1 г / м² телесне тежине, посебно у припреми за трансплантацију коштане сржи.
• Стандардна доза: варира у зависности од режима лечења, може се давати као састанка или подељена током неколико дана.

Важни аспекти примене:

• Хидратација: Да се спречи са циститисом узрокују циклофосфамидом, пацијенти се саветују да повећају унос течности о дану управе и на наредним данима.
• Месна: Месна се може прописати за профилаксу хеморагичног циститиса, посебно са високим доза циклофосфамида.
• Мониторинг: Редовна мониторинг крви је неопходна за надгледање функције коштане сржи и функцију бубрега и јетре током лечења.

Користите Циклофосфан током трудноће

Употреба циклофосфана током трудноће може представљати озбиљне ризике и мајци и фетусу. Овај лек је ФДА (администрација за храну и лекове) Категорија Д за употребу током трудноће, што значи да постоје докази о ризицима фетуса, али предности лека могу бити оправдане у неким случајевима под строгим медицинским надзором.

Главни ризици употребе циклофосфана током трудноће укључују:

1. Токсичност за фетују: циклофосфани може продрети на преграду за плаценталну баријеру и имати токсичне ефекте на фетус у развоју, што може довести до различитих урођених аномалија и развојних поремећаја.
2. Губитак трудноће: Употреба циклофосфана током трудноће може повећати ризик од квара трудноће и губитка фетуса, посебно када се узима током првог тромесечја трудноће.
3. Поремећаји јајника: циклофосфан може узроковати поремећаје јајника код жена и довести до неплодности или привременог престанка менструалног циклуса.
4. Ризик од болести у детету: Деца рођена мајкама које су узимале циклофосфану током трудноће могу имати повећан ризик од развоја рака и других здравствених проблема.

Стога се употреба циклофосфана током трудноће обично сматра само ако је апсолутно неопходна и након пажљиве процене користи и ризика мајци и фетуса.

Контраиндикације

Као и свака друга дрога, циклофосфан има низ контраиндикација које би требало узети у обзир пре његовог рецепта. Важно је спровести темељну процену пацијентовог стања како би се избегле могуће негативне последице. Ево главних контраиндикација употребе циклофосфамида:

Главне контраиндикације:

1. Преосјетљивост: пацијенти са познатом алергијом циклофосфамидом или било које његове компоненте не би требало да примају овај лек.
2. Трудноћа: циклофосфамид је класификован као категорија Д-а ФДА, што значи да постоји потврђени ризик од повреде плода ако се користи током трудноће. Циклофосфамид може проузроковати смртне мане и / или смрт фетуса и не треба се користити у трудницама, осим ако потенцијална корист не надмаши потенцијални ризик.
3. Дојење: циклофосфамид и његови метаболити могу проћи у мајчино млеко и нанијети штету дојенчад. Препоручује се да жене које примију циклофосфамид прекину дојење.
4. Јака дисфункција коштане сржи: код пацијената са озбиљним депресивним коштаном срском, употреба циклофосфамида може резултирати даљим сузбијањем хематопоеса.
5. Активне инфекције: код пацијената са активним, посебно тешким инфекцијама, употреба циклофосфамида може погоршати стање због његових имуносупресивних својстава.
6. Тешка јетренаца или оштећење бубрега: циклофосфамид се метаболизује у јетри и излучује бубрезима, тако да пацијенти са озбиљним оштећењем ових органа могу доживети повећану токсичност лека.

Релативне контраиндикације:

Неке релативне контраиндикације укључују умерено умањење функције јетре или бубрежне, умерено сузбијање церебралних хематопоиса и контролисаних инфекција. У таквим случајевима циклофосфамид се може користити са опрезом, уз пажљиво праћење пацијентовог стања.

Последице Циклофосфан

Циклофосфани може проузроковати низ нуспојава који могу бити и привремени и озбиљнији. Ево неких од њих:

1. Токсичне ефекте на коштаној сржи: циклофосфани могу инхибирати стварање крви у коштаној сржи, што је резултирало смањеним бројем белих крвних зрнаца, тромбоцита и црвених крвних зрнаца, што повећава ризик од инфекција, крварења и анемије.
2. Токсичне ефекте на слузницу гастроинтестиналног тракта: могу се манифестирати као мучнина, повраћање, пролив, чир и други пробавни поремећаји.
3. Оштећење бубрега: циклофосфани може проузроковати отровне ефекте на бубреге, што може довести до оштећења њихове функције и развоја бубрега.
4. Уролошке компликације: укључују циститис, хеморагични циститис и друге компликације мокраћних тракта.
5. Токсичне ефекте на јетру: Може изазвати оштећење јетре и повећану активност јетрених ензима.
6. Кардиоваскуларни поремећаји: укључују артеријску хипертензију, поремећаје срчаног ритма, кардиомиопатију и друге срчане компликације.
7. Оштећења нервног система: укључује периферну неуропатију, неуропатију, парезу и друге неуролошке компликације.
8. Нижеде коже: укључују алергијске реакције, осип, кожни депигментацију итд.
9. Имуни поремећаји: могу се догодити алергијске реакције, аутоимуне манифестације.
10. Ризик од развоја секундарних тумора: Дугорочна употреба циклофосфана може повећати ризик од развоја секундарних тумора као што је леукемија.

Прекомерна доза

Предозирање циклофосфамида (циклофосфамида) може имати озбиљне последице и може захтијевати медицинску помоћ. Предозирање са овим лековима може се појавити због ненамерног повећања дозе или због неправилне употребе. Симптоми предозирања могу да укључују:

1. Токсични ефекти на коштаној сржи: Ово се манифестује као тешка анемија, тромбоцитопенију и леукопенију.
2. Дигестивни поремећаји: Тешка мучнина, повраћање, пролив и други дигестивни симптоми.
3. Оштећења бубрега и јетре: Повећана активност хепатичких ензима и оштећене бубрежне функције.
4. Уролошке компликације: Хеморагични циститис и друге компликације уринарних тракта.
5. Неуролошки симптоми: укључујући периферну неуропатију и друге неуролошке компликације.
6. Срчане компликације: поремећаји срчаног ритма, артеријска хипертензија и остали кардиоваскуларни симптоми.

Интеракције са другим лековима

Циклофосфамид (циклофосфан) може комуницирати са разним лековима, што може утицати на њихову ефикасност или ниво токсичности. Неке од најзначајнијих интеракција су сажете у наставку:

1. Дрога који повећавају ризик од мијелосуписије: употреба циклофосфана са другим лековима који такође изазивају мијелосупресију, као што су и друге цитостатике или антибиотике, могу повећати ризик од панцитопеније и других хематопоетских поремећаја.
2. Алопуринол: алопуринол може успорити метаболизам циклофосфана у јетри, што може повећати токсичност.
3. Лекови који узрокују хеморагични циститис: Употреба циклофосфана са другим лековима који доприносе хеморагичном циститису, као што је метотрексат или фуросемид, могу повећати ризик да га развију.
4. Друга функција јетре и бубрежне јетре: лекови који утичу на функцију јетре или бубрега могу изменити метаболизам и излучивање циклофосфана из тела, што може утицати на њену ефикасност или токсичност.
5. Дрогафлект за циркулацију крви у крви: Дрога који утичу на циркулацију крви, као што су антикоагуланти или антиагрегантс, могу повећати ризик од крварења када се користи истовремено са циклофосфаном.
6. Антифунгалне лекове: неки антифунгални лекови, као што су кетоконазол или флуконазол, могу повећати токсичност циклофосфана.

Услови складиштења

Услови складиштења за циклофосфамид (циклофосфамид) могу се разликовати у зависности од облика лека (таблете, раствора за ињекције итд.) И произвођача. Међутим, генерално се препоручује следеће за све облике издања:

1. Температура складиштења: циклофосфамид се обично чува на собној температури између 20 и 25 ° Ц.
2. Заштита од светлости: Лек треба да се чува на месту заштићеном од светлости како би се спречило распадање активних састојака светлошћу.
3. Заштита од влаге: Избегавајте влагу у контејнери или паковању лека.
4. СКЛАДИШТЕЊЕ ДЕЦЕ: Припреме треба чувати из дохвата деце или на местима где их деца не могу случајно гутати.
5. Специфична упутства произвођача: Важно је да следите упутства на паковању лека и упутства лекара у вези са складиштењем и употребом циклофосфамида.
6. Употреба након истека рока: Не користите производ након датума истека наведен на паковању.

Важно је погледати упутства за складиштење које долазе са специфичним паковањем циклофосфамида и следите упутства вашег лекара и фармацеута.