Микроаденом хипофизе: узроци, симптоми, шта је опасно, прогноза

Неоплазме бенигне природе које настају у ендокриним жлездама називају се аденоми, а микроаденом хипофизе је мали тумор његовог предњег режња, који производи низ важних хормона.

Епидемиологија

Инциденца тумора хипофизе процењује се на 10-23%, а најчешћи су аденоми хипофизе, који могу бити различитих облика и величина (16%). [1]

До 20-25% људи може да има мале туморе хипофизе – микроаденоме, а да то и не знају, а такви тумори се у око половине случајева открију случајно током снимања мозга.

Микроаденом који лучи пролактин чини 45-75% ових тумора; удео формација које производе АЦТХ чини не више од 14% случајева, а учесталост микроаденома који производи СТХ не прелази 2%.

Микроаденом хипофизе код деце и адолесцената се открива у 10,7-28% случајева, а најмање половина њих је хормонски неактивна. [2]

Узроци микроаденоми хипофизе

Специјалисти не знају тачне узроке појаве микроаденома у  хипофизи  - ендокриној жлезди мозга, чије ћелије производе:

• кортикотропин или АЦТХ -  адренокортикотропни хормон , који изазива лучење стероидних хормона у кортексу надбубрежне жлезде;
• хормон раста СТХ -  соматотропни хормон ;
• гонадотропини ФСХ -  фоликулостимулишући хормон  и ЛХ -  лутеинизирајући хормон , од којих зависи производња женских полних хормона у јајницима и мушких полних хормона у тестисима;
• лактогени хормон  пролактин  (ПРЛ);
• тиротропин или тиреостимулишући хормон (ТСХ), који стимулише синтезу тироидних хормона.

Претпоставља се да краниоцеребралне повреде могу довести до појаве ових неоплазми; недовољно снабдевање хипофизе крвљу; церебралне инфекције или излагање токсинима (узрокујући едем и интракранијалну хипертензију). 

Фактори ризика

Познато је да се аденоми хипофизе и микроаденоми често јављају у присуству породичне историје синдрома МЕН 1 -  мултипла ендокрина аденоматоза  типа 1, која је наследна. Дакле, постоје генетски одређени фактори ризика повезани са одређеним променама у ДНК. [3]

Вишеструка ендокрина неоплазија тип 4 (МЕН4): МЕН 4 има мутацију у гену инхибитора киназе зависне од циклина 1 Б (ЦДКН1Б), који узрокује туморе хипофизе, хиперпаратиреоидизам, неуроендокрине туморе тестиса и грлића материце. [4]

Царнеи комплекс (ЦНЦ): Постоји мутација заметне линије у гену супресора тумора ПРКАР1А у Царнеи комплексу што доводи до примарне пигментне нодуларне адренокортикалне болести (ППНАД), тумора тестиса, чворова на штитној жлезди, неравне хиперпигментације коже и акромегалије. [5]

Клинички облик породичних изолованих аденома хипофизе (ФИПА) карактеришу генетски дефекти у гену протеина који интерагује са рецептором арил угљоводоника (АИП) у приближно 15% свих сродних и 50% хомогених породица соматотропина.[6]

Породични изоловани аденоми хипофизе (ФИПА): Мутација у протеину који интерагује са рецептором арил угљоводоника (АИП) детектује се у адолесценцији или раном одраслом добу у приближно 15% свих ФИПА случајева. Ови тумори су обично агресивни и најчешће луче хормон раста, изазивајући акромегалију.[7]

Могућност настанка ове врсте тумора услед функционалних поремећаја других ендокриних жлезда и церебралних структура, посебно промена у васкуларном систему  хипоталамуса , који у оквиру неуроендокриног хипоталамо-хипофизног система регулише рад хипофизе. Жлезда и њен предњи режањ – аденохипофиза, са својим ослобађајућим хормонима, не може се искључити.

Патогенеза

Према хистологији , аденом хипофизе  се односи на бенигне туморе; у зависности од величине, ове неоплазије се деле на микроаденоме (величине до 10 мм у најширој тачки), макроаденоме (10-40 мм) и џиновске аденоме (40 мм или више).

Проучавајући патогенезу формирања тумора у хипофизи, још увек није било могуће разјаснити механизме хиперпластичне трансформације ћелија њеног предњег режња у тумор.

Стручњаци сматрају да је једна од најубедљивијих верзија веза са дерегулацијом метаболизма неуротрансмитера и хормона допамина (који је главни инхибитор лучења пролактина) и/или дисфункције трансмембранских допаминских рецептора ћелија хипофизе. Луче ПРЛ (лактотрофе).

Већина микроаденома хипофизе је спорадична, али се неки јављају као део генетски детерминисаних  неуроендокриних синдрома као што су МЕН 1 синдром, МцЦуне-Албригхт синдром, Вернеров синдром, Царнеијев синдром (или Царнеи комплекс). У последњем случају, постоји повећан ризик од развоја бенигних тумора у хормонским (ендокриним) жлездама, укључујући хипофизу, надбубрежне жлезде, штитну жлезду, јајнике и тестисе.

Симптоми микроаденоми хипофизе

Микроаденом хипофизе се можда неће манифестовати дуго времена. Симптоми се разликују у зависности од локације и обично су резултат ендокрине дисфункције. Ово је најчешћи налаз у случајевима хормонске неравнотеже повезане са прекомерном производњом једног или више хормона. У већини случајева, према локацији, ово је микроаденом предње хипофизе.

Постоје врсте микроаденома хипофизе према њиховој хормонској активности. Дакле, најчешћи тип се сматра нефункционалним аденомом - хормонски неактивним микроаденомом хипофизе, који - док не достигне одређену величину - не даје никакве симптоме. Али растући хормонски неактивни микроаденом хипофизе може компримовати оближње мождане структуре или кранијалне нерве, тако да се микроаденом хипофизе и главобоља у фронталном и темпоралном региону могу комбиновати,  [8]а могући су и проблеми са видом. [9]Међутим, према истраживачима, нефункционални (хормонски неактивни) тумори хипофизе у 96,5% случајева су макроаденоми. [10]

Хормонски активни микроаденом хипофизе (њеног предњег режња) такође може да се јави са повећаним лучењем хормона пролактина -  пролактином хипофизе . Повећана производња ПРЛ од стране лактотропних ћелија аденохипофизе се дефинише као хиперпролактинемија код микроаденома хипофизе.

Како се такав микроаденом хипофизе манифестује код жена? Патолошки висок ниво овог хормона инхибира производњу естрогена, а први знаци се манифестују менструалним неправилностима - уз одсуство менструације (аменореја) и/или њихову овулаторну фазу. Као резултат, развија се  упорни синдром галактореје-аменореје  и губи се могућност зачећа и трудноће.

Микроаденом хипофизе који лучи пролактин код мушкараца може довести до  хиперпролактинемичног хипогонадизма  са смањеним либидом, еректилном дисфункцијом, повећањем груди (гинекомастија) и смањеном длакавости лица и тела.

Активни микроадема који лучи кортикотропин (АЦТХ) доводи до вишка стероидних хормона (глукокортикоида) које производи кора надбубрежне жлезде, што може изазвати  Итсенко-Цусхинг-ову болест  хипофизне етиологије.

Код деце, такав микроаденом се може манифестовати симптомима  хиперкортизолизма  (Кушингов синдром), укључујући главобоље, општу слабост, прекомерно таложење масног ткива на трупу, смањену минералну густину костију и снагу мишића, пругасту атрофију коже (у облику љубичасте боје). Стрије) итд.

Са активним микроаденомом који производи соматотропин, ниво хормона раста у телу се повећава. У детињству, његов прекомерни анаболички ефекат стимулише раст скоро свих костију тела и може довести до гигантизма; одрасли могу развити  акромегалију  са повећаним растом костију лобање лица (изазивају изобличење изгледа) и хрскавице у зглобовима екстремитета (што доводи до кршења њихових пропорција и задебљања прстију), са боловима у зглобовима, прекомерним знојење и лучење себума, поремећена толеранција глукозе.

Веома ретко (у 1-1,5% случајева) се јавља микроаденом хипофизе који производи тиротропин, а пошто овај хормон делује стимулативно на штитасту жлезду, пацијенти имају клиничке знакове хипофизног хипертиреозе у виду синусне тахикардије и атријалне фибрилације, повећан крвни притисак, губитак тежине (са повећаним апетитом), као и повећана нервна раздражљивост и раздражљивост. 

Такозвани интраселарни микроаденом хипофизе, синоним - ендоселарни микроаденом хипофизе, као и цела хипофиза, локализован је унутар турског седла (селла турцица) - унутар анатомске седласто удубљења у клинастој кости базе лобање. У овом случају, хипофиза се налази на дну овог удубљења - у хипофизној фоси (интраселарни регион). А цела разлика појмова је у томе што „унутра” у лат. - интра, и на грчком. – ендом.

Али микроаденом хипофизе са супраселарним растом значи да неоплазма расте нагоре од дна хипофизне јаме.

Цистични микроаденом хипофизе има затворену врећасту структуру и асимптоматски је.

Микроаденом хипофизе са крварењем може бити резултат апоплексије или хеморагичног инфаркта удруженог са повећањем жлезде и оштећењем синусоидних капилара паренхима предњег режња, неурохемалних синапси и / или порталних судова.

Микроаденом хипофизе и трудноћа

Као што је већ напоменуто, жене са микроаденомом хипофизе који производи пролактин - због недостатка естрогена и супресије пулсирајуће секреције ГнРХ (гонадотропин-ослобађајућег хормона) - обично су неплодне. За почетак трудноће потребно је нормализовати ниво пролактина, иначе не долази до зачећа, или се трудноћа прекида на самом почетку.

• Да ли је могуће родити са микроаденомом хипофизе?

Код жена са клинички функционалним микроаденомима које се лече агонистима допамина (Цаберголине или Достинек), нивои пролактина се могу вратити у нормалу и менструални циклус и плодност могу бити обновљени.

Да ли је дојење могуће са микроаденомом хипофизе?

У постпарталном периоду дојење је дозвољено у одсуству симптома тумора, али је неопходно пратити његову величину (користећи магнетну резонанцу мозга). А ако неоплазма расте, дојење се зауставља.

• Микроаденом хипофизе и ИВФ

Вантелесна оплодња захтева лечење хиперпролактинемије, а сам поступак се може започети ако је нормалан ниво пролактина стабилан 12 месеци и нема абнормалности у серуму нивоа других хормона хипофизе.

Компликације и посљедице

Зашто је микроаденом хипофизе опасан? Иако је овај тумор бенигни, његово присуство може довести до компликација и последица, посебно:

• довести до дисфункције хипоталамус-хипофизно-надбубрежног система са развојем Итсенко-Цусхинг-ове болести;
• пореметити хормонску регулацију менструалног циклуса  код жена и довести до еректилне дисфункције код мушкараца;
• изазвати успоравање раста и хипофизни патуљастост (хипопитуитаризам) код деце;
• изазивају развој остеопорозе.

У случајевима компресије растућим тумором влакана оптичких нерава у пределу њиховог пресека (који се код 80% људи налази директно изнад хипофизе), долази до кршења покретљивости очи (офталмоплегија) и постепено погоршање периферног вида. Иако су микроаденоми обично премали да би извршили такав притисак.

Може ли се микроаденом хипофизе решити? Не може да се реши, али временом хормонски неактиван тумор код деце може значајно да се смањи. Али код око 10% пацијената, микроаденоми се могу повећати.

Дијагностика микроаденоми хипофизе

Да би се дијагностиковао микроаденом хипофизе, потребна је комплетна анамнеза пацијента и лабораторијски тестови: тестови крви за нивое хормона (које производи хипофиза), укључујући радиоимуно анализу крвног серума за нивое пролактина.

Ако је пролактин нормалан са микроаденомом хипофизе, онда је овај тумор хормонски неактиван. Али ако постоје симптоми пролактинома, онда такав лажно негативан резултат може бити резултат или лабораторијске грешке, или пацијент има макроаденом који стисне дршку хипофизе.

Поред тога, могу бити потребни додатни тестови, на пример, за ниво тироидних хормона (Т3 и Т4), имуноглобулина, интерлеукина-6 у крвном серуму.

Само инструментална дијагностика помоћу  магнетне резонанције (МРИ) мозга може открити микроаденом . А МРИ код микроаденома се сматра стандардом снимања, при чему МРИ са контрастом има осетљивост од 90%.

МР знаци микроаденома хипофизе укључују: запремину жлезде на страни микроаденома; повећање величине турског седла; проређивање и промена контуре његовог дна (доњег зида); бочна девијација левка хипофизе; изоинтензитет заобљене области у поређењу са сивом материјом на Т1- и Т2-пондерисаним сликама; благи хиперинтензитет на Т2-пондерисаним сликама.  [11]

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза се спроводи са краниофарингиомом, грануларним ћелијским тумором (хористомом) хипофизе, цистом Ратхкеове врећице, формирањем дермоидома, запаљењем хипофизе - аутоимуним или лимфоцитним хипофизитисом, феохромотироидом итд.

Код жена са ановулаторним циклусом разликују се микроаденом хипофизе и полицистични јајници, јер је 75-90% случајева недостатка овулације последица  синдрома полицистичних јајника .

Третман микроаденоми хипофизе

Са аденомима и микроаденомима хипофизе, лечење може бити медицинско и хируршко. Истовремено, ако су тумори асимптоматски, препоручује се њихово праћење, односно периодично спровођење МРИ, како не би пропустили почетак њиховог повећања. 

Сврха овог или оног лека је одређена врстом неоплазме код пацијента.

Фармакотерапија тумора који луче ПРЛ спроводи се лековима из групе стимулатора допаминских Д2 рецептора хипоталамуса (селективни допамински агонисти), а најчешће се користе бромокриптин (парлодел, бромергол), норпролак и дериват ергота – каберголин или Достинекс са микроаденомом хипофизе са повећаном секрецијом пролактина.

Нежељени ефекти Достинекса (каберголина) могу укључивати алергијску реакцију; главобоља и вртоглавица; мучнина, повраћање и бол у стомаку; констипација; осећај слабости или умора; поремећаји спавања. А међу нежељеним ефектима бромокриптина (осим алергијске реакције) примећује се бол у грудима; убрзан рад срца и дисање са осећајем недостатка ваздуха; искашљавање крви; погоршање координације покрета итд. 

Лекови Окреотиде (Сандостатин), Ланреотиде (Соматулин), Пегвисомант, који се користе за микро- и макроаденоме који луче хормон раста, припадају инхибиторима СТХ и антагонистима његових рецептора.

А са неоплазмама аденохипофизе које луче АЦТХ са Итсенко-Цусхинговим синдромом, користи се метирапон (Метопирон) или Митотан (Лизодрен).

За функционалне (хормонски активне) микроаденоме треба размотрити хируршко лечење. У случајевима када је конзервативно лечење неефикасно, а тумор се карактерише благом супраселарном експанзијом унутар турског седла,  може се прописати аденомектомија хипофизе  - операција уклањања микроаденома хипофизе. Тренутно се ради трансназална или транссфеноидна микродисекција, односно уклањање микроаденома хипофизе кроз нос. 

Могуће компликације и последице уклањања микроаденома хипофизе су постоперативно крварење и цурење цереброспиналне течности (често уз потребу за другом операцијом), као и запаљење мождане овојнице, сметње вида, формирање хематома, пролазни инсипидус дијабетеса, рецидив микроаденома.

Хомеопатија за микроаденом хипофизе са хиперпролактинемијом користи лекове чија акција може помоћи у делимичном ублажавању симптома. На пример, код нередовне менструације и аменореје, прописује се лек од сипиног мастила Сепиа и препарат од биљке ливадске ледобоље - Пулсатилла, а за галактореју - лек на бази корена европске цикламе.

Очигледно, не треба се надати да алтернативни третман микроаденома хипофизе може бити ефикаснији. И не само зато што се код ове дијагнозе травари руководе само притужбама пацијената (не знајући за њихову праву етиологију), већ и због непоузданости многих „народних лекова“. Не морате далеко тражити примере.

Неки онлајн извори препоручују коришћење мешавине пролећног першуна, корена ђумбира и семена сусама за смањење нивоа пролактина. Али першун добро помаже код дуготрајног сувог кашља, стањивања спутума, а корени ђумбира, попут семена сусама, показују лактогена својства.

Такође можете наћи савет да узмете тинктуру пољске бубе. Али, у ствари, овај лек се користи интерно за надимање, а споља за реуматске болове у зглобовима. По свој прилици, стеница је помешана са кореном црног кохоша који се користи против валунга током менопаузе (други називи су цимицифуга и црни кохош).

Исхрана за микроаденом хипофизе треба да буде уравнотежена - уз смањење уноса шећера и соли. Ово није посебна дијета, већ једноставно нискокалорична дијета.

Алкохол је искључен са микроаденомом хипофизе.

Којем лекару да се обратим са микроаденомом хипофизе? Проблемима који се јављају код ове врсте тумора баве се ендокринолози, гинеколози и неурохирурзи.

Превенција

Пошто су узроци тумора хипофизе у вези са окружењем или начином живота непознати, једноставно неће бити могуће спречити развој микроаденома хипофизе.

Прогноза

Већина тумора хипофизе је излечива. Ако се на време дијагностикује хормонски активни микроаденом хипофизе, шансе за опоравак су велике, а прогноза је повољна.

Инвалидитет и микроаденом хипофизе: Инвалидност може бити повезана са растом тумора и оштећењем оптичког нерва, као и другим последицама ове патологије, чија је тежина индивидуална. А признање пацијента као особе са инвалидитетом зависи од постојећих здравствених поремећаја и нивоа функционалних поремећаја, који морају одговарати законом утврђеним критеријумима.

Микроаденом хипофизе и војска: Пацијенти са овим тумором (чак и ако је успешно уклоњен) не би требало да се прегревају, дуго остају на сунцу и физички се пренапрежу. Дакле, неподобни су за војну службу.

Колико дуго људи живе са микроаденомом хипофизе? Овај тумор није рак, тако да нема ограничења животног века. Иако са активним микроаденомом који производи ГХ, пацијенти могу развити хипертензију и повећати величину срца, а то може значајно смањити њихов животни век. Повећани ризик од смрти код пацијената старијих од 45 година примећује се код Итсенко-Цусхинг-ове болести и акромегалије.