Инсулинома

Инсулинома је најчешћи ендокринални тумор панкреаса. То чини 70-75% хормонско активних тумора овог органа. Инсулином је самотан и вишеструки, у 1-5% случајева, тумор је компонента вишеструке ендокрине аденоматозе. Може се десити у било којој старости, али чешће - код појединаца старости 40-60 година, са истом фреквенцијом код мушкараца и жена. Превалентни бенигни тумори (око 90% случајева). Инсулином се може локализовати у било ком делу панкреаса. Приближно у 1% пацијената налази се екстрапанкреатично - у епиплону, зиду стомака, дванаесторици, капијама слезине и другим подручјима. Величина тумора варира од неколико милиметара до 15 цм у пречнику, чинећи често 1-2 цм.

Већина ћелија у тумору су Б ћелије, али постоје и А-ћелије, ћелије без секреторних гранула, сличне ћелијама изводних канала. Малигни инсулином може дати метастазе различитим органима, али често чешће у јетри.

Главни патогенетски фактори инсулином су неконтролисана производња и секреција инсулина, без обзира на садржај глукозе у крви (на повећаном производњу инсулина од стране туморских ћелија и способност да уплатити пропептида смањена пептид). Хипогликемија која је последица хиперинсулинизма објашњава већину клиничких симптома.

Поред инсулина, инсулиномске ћелије могу се производити у високим количинама и другим пептидима - глукагон, ПП.

Инсулинома - тумор бета ћелија оточака Лангерханса, који секретују прекомерну количину инсулина, који се манифестује као комплекс хипогликемије симптома. У литератури можете пронаћи следећа имена болести: инсулома, хипогликемија, органска хипогликемија, Харрисов синдром, органски хиперинзулинизам, апом за секрецију инсулина. Тренутни термин је термин инсулинома. Лекција инсулина описана је у свим старосним групама - од новорођенчади до старијих, али чешће утиче на најинтензивније - од 30 до 55 година. Међу укупним бројем болесних дјеце чини око 5%.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Узроци инсулинома

Шта изазива инсулином?

Убрзо после откривања инсулина од стране Бунтинга и Вестинга 1921. Године, симптоми његовог предозирања постали су познати клиничком употребом комерцијалних лијекова код дијабетичара. То је омогућило Харрису да формулише концепт спонтане хипогликемије, узроковану повећаним лучењем овог хормона. Бројних покушаја да се идентификују и лечење инсулин је плодом 1929. Године када Грахам је први успешно уклонили тумор инсулина луче .. Пошто у светској литератури постоје извештаји о око 2000 пацијената са функционалним бета-ћелија неоплазми.

Нема сумње да су симптоми инсулома повезани са његовом хормоналном активношћу. Хиперинзулинизам је главни патогенетички механизам на којем зависи цијели симптоматски комплекс болести. Цонстант лучење инсулина, без подвргавања физиолошким механизмима који регулишу хомеостазу у односу на глукозу, доводи до хипогликемије, неопходан за нормално функционисање свих органа и ткива, посебно мозга глукозе у крви, кортекс се то интензивније од других органа користе. Функција мозга троши око 20% укупне глукозе која улази у тело. Специфичне мозга осетљивост до хипогликемије због чињенице да, за разлику од готово свих ткива у телу нема резерве мозга угљене хидрате, а није у стању да користи као извор енергије у циркулацији слободних масних киселина. Након раскида пријема у церебралном кортексу глукозе мозга за 5-7 мин у ћелијама да трпи неповратну промену, док дие елементи највише диференциране кортекс.

Са смањењем нивоа глукозе пре хипогликемије укључени су механизми усмерени на гликогенолизу, глуконеогенезу, мобилизацију слободних масних киселина, кетогенезу. У овим механизмима учествују углавном 4 хормона - норепинефрин, глукагон, кортизол и хормон раста. Очигледно, само први од њих узрокује клиничке манифестације. Ако реакција на хипогликемију са ослобађањем норепинефрина дође брзо, пацијент развија слабост, тремор, тахикардију, знојење, анксиозност и глад; симптоми централног нервног система укључују вртоглавицу, главобољу, двоструки вид, поремећено понашање, губитак свести. Када се хипогликемија развија постепено, преовладавају промјене повезане са централним нервним системом, а реактивна (за норепинефрин) фазу може бити одсутна.

Симптоми инсулинома

Симптоми инсулома

Симптоми инсулином обично укључује различите степене, обе групе симптома, али је присуство неуропсихијатријских поремећаја и низак ниво свести лекара о болести често доводи до тога да, због дијагностичких грешака код пацијената са инсулином дугог и безуспешно лечен широк спектар дијагноза. Погрешне дијагнозе су дате у% пацијената са инсулином.

Симптоми инсулином се обично лечи нагласком на симптомима хипогликемичким епизода, иако напада без периода са симптомима које одражавају штетан утицај хроничног хипогликемије на централни нервни систем. Ове лезије чине недостатак ВИИ и КСИИ парова кранијалних живаца према централном типу "; асиметрија тетива и периосталних рефлекса. Понекад је могуће открити патолошке рефлексе Бабинског, Россолима, Маринесцу-Радовића. Дио пацијената има симптоме пирамидалне инсуфицијенције без патолошких рефлекса. Повреда виших нервних активности у интериктичком периоду изражена је у смањењу памћења и менталних способности за рад, губитку професионалних вјештина, што често доводи пацијенте да се укључе у мање стручне радове.

Погрешна дијагноза код пацијената са инсулином

Дијагноза	%
Епилепсија	34
Тумор мозга	15тх
Повреда церебралне циркулације	15тх
Вегетосоваскуларна дистонија	11тх
Дијенцепхалиц синдроме	9тх
Психоза	5
Преостали феномени неуроинфекције	3
Неурастенија	3
Интокицатион	2
Тровање и остало	3

Период акутне хипогликемије резултат је поремећаја контрактуларних фактора и адаптивних својстава централног нервног система. Најчешће, напад се развија у раним јутарњим сатима, што је повезано са дугим (ноћним) паузом у исхрани. Обично се пацијенти не могу "пробудити". То више није сан, већ је поремећај свести различитих дубина, замењујући га. Дуго времена остану дезоријентисани, производе непотребне репетитивне кретње, монозволе одговорају на најједноставнија питања. Посматрано код ових пацијената, епилептиформни напади се разликују од истинског дужег трајања, конерезивног трзања хореоформа, хиперкинезе, обилних неуровегетативних симптома. Упркос дугом току болести, пацијент не пролази кроз карактеристичне промене личности описане код епилепсија.

Често се хипогликемични услови код пацијената са инсулином манифестују нападима психомоторне агитације: неки журбе, вичу нешто, претили некоме; други - певају, играју, не испуштају на питања, дају утисак о алкохолу. Понекад хипогликемија са инсулином може да се манифестује у сновима: пацијенти напуштају или иду у неограниченом правцу, а онда не могу објаснити како су тамо завршили. Неки почињу антисоцијалне акције - опоравити се при првом неопходности, ући у различите немотивиране сукобе, могу плаћати новац уместо новца са било којим предметима. Напредовање напада често доводи до поремећаја дубоке свести, од које се пацијенти повлаче интравенском инфузијом раствора глукозе. Уколико не добијете помоћ, хипогликемични напад може трајати од неколико сати до неколико дана. О природи напада, пацијенти не могу рећи, јер се не сећају шта се догодило - ретроградна амнезија.

Хипогликемија изазвана инсулином се развија на празан желудац. Симптоми су подмукли и могу подсећати на различите психијатријске и неуролошке поремећаје. ЦНС нежељени ефекти укључују главобољу, конфузију, халуцинације, мишићна слабост, парализу, атаксија, промене личности и, евентуално, са напредовања СРИ губитка свести, одузимања и коме. Симптоми из вегетативног дела нервног система (вртоглавица, слабост, тремор, палпитација, знојење, глад, повећан апетит, нервоза) су често одсутни.

Симптоми инсулома

Дијагностика инсулинома

Дијагноза инсулома

Функционални тестови се користе за дијагнозу инсулома. Користи се тест са постом током дана и са именовањем ниско-калорије (са ограничењем угљених хидрата и масти) за 72 сата. Код пацијената са инсулином развијају симптоме хипогликемије, али иу њиховом одсуству је евидентирана у концентрацији глукозе у крви током дана испод 2,77 ммол / л. Инсулином ћелије производе инсулин аутономно независно од глукозе у крви и инсулина / глукозе однос је велика (због мањег глукозе и побољшали инсулина) који је патогномонични. Дијагностичка тачност теста са гладовањем је скоро 100%.

Такође се користи тест супресивног инсулина. Увођење егзогеног инсулина изазива хипогликемијско стање. Нормално, смањење концентрације глукозе у крви изазвано егзогеним инсулином резултира супресијом ослобађања ендогеног инсулина и Ц-пептида. Инсулином ћелије настављају да производе хормон. Високи нивои Ц-пептида, несразмјерни на ниску концентрацију глукозе, указују на присуство инсулома. Дијагностичка вредност теста је исто толико висока као код испитивања на поћетку. Недостатак ових узорака - код пацијената са инсулином немогуће је избјећи развој хипогликемије и неуроглукопеније, што захтијева стационарне услове за њихово понашање.

Инсулинпровокатсионни тест је усмерен на ослобађање ендогеног инсулина интравенозним давањем глукозе (0,5 г / кг) или глукагона (1 мг) или сахаропонизхаиусцхих сулфонилурее (нпр толбутамид у дози од 1 г). Али повећање серумског инсулина код пацијената са инсулином је знатно веће него код здравих особа, само у 60-80% случајева. Учесталост позитивног теста стимулације ослобађања инсулина значајно се повећава уз истовремену примену глукозе и калцијума (5 мг / кг). Инсулином ћелије су осетљивије на иритацију калцијума него код нормалних Б ћелија. Поред тога, овај тест компензује развој хипогликемије инфузијом глукозе.

Заједно са дефиницијом у натосцхаковои серумског глукозе, инсулин и Ц-пептида у дијагностици инсулином може помоћи радиоимуноиспитивања студија проинсулина. Међутим гиперпроинсулинемииа је могуће не само код пацијената са органским хиперинсулинизму, али код пацијената са уремијом, цирозе јетре, хипертиреозе, код пацијената који су инсулин или хипогликемици, нпр, са суицидне намере.

Диференцирана стате спонтана хипогликемија од внепанкреатицхеским болести без хиперинсулинизму присутности из хипофизе и / или надбубрежне инсуфицијенције, озбиљна јетре (недовољна производња глукозе), ектрапанцреатиц малигни тумори, на пример, из великог фибросарком (повећана абсорпцију глукозе), галактоземија и болестима гликоген складиштења (ензим инсуфицијенцијом ) оф ЦНС поремећаја (недовољна потрошња угљених хидрата). Дијагноза помоћ клинички и лабораторијски подаци који је изазвао свака од горе наведених група болести. Разграни запослених са одређивањем инсулином од имунореактивног инсулина и Ц-пептида у крви наште уз одређивање глукозе и понашања тестовима са интравенском ињекцијом глукозе и калцијума. Хиперинсулинемије и позитиван инсулинопровокатсионного теста лик ће сведочити у корист инсулином. Тестови са гладовања и хипоцалориц дијете контраиндикован у неким случајевима (нпр, примарна или секундарна хипоцортицоидисм).

Она би требало да диференцијалну дијагнозу између органске и токсичне хипогликемије (алкохола и дрога индуковано сахаропонизхаиусцхих давања инсулина или сулфонилуреа деривата). Алкохолна хипогликемија се јавља без хиперинсулинемије. Егзогени инсулин или шећером смањење лекова доводи до повећаног садржаја имунореактивног инсулина у крви под нормалним или сниженим нивоима Ц-пептида, јер оба пептида су у еквимоларним количинама проинсулина и улазе у крвоток.

Са реактивним (постпрандијалним) облицима хиперинсулинизма - повећан вагални тон, дијабетес мелитус, синдром касног дампинга - глукоза у крви пости је нормална.

Код одојчади и мале деце ретко налазе хиперплазија ћелија острваца - Несидиобластосис које могу бити узрок органске хипогликемије (незидиобласти - епителне ћелије малих панкреасних можданих удара, који се диференцирају у ћелије инсулинкомпетентние). Код мале деце, незидиобластоза, на основу клиничких и лабораторијских података, се не разликује од инсулома.

Дијагноза инсулома

[9], [10], [11]

Третман инсулинома

Лечење инсулома

Уопштено говорећи, ефикасност хируршког лечења инсулома достиже 90%. Стопа оперативне смртности је 5-10%. Мала појединачна површинска инсулинома панкреаса обично се хируршки обнавља. Ако један аденом, али велики величине и локализован дубоко у тела или репа жлезде ткива, ако је препознато више образовни орган или репа (или обоје), ако није детектован инсулином (некарактеристично околност), изведена дистапнаиа, субтотална панкреатектомијом. Мање од 1% случајева ектопичне локализација инсулином, површине Перипанкреатински дванаестопалачном зид или перидуоденалнои области; у овом случају, откривање тумора је могуће само уз пажљиву претрагу током хируршке операције. Са проксималном локализацијом малигног операбилног инсулина, указана је панкреатодуоденална ресекција (Вхипплеов рад). Укупна панкреатектомија се изводи у случају неефикасности субтоталне панкреатектомије.

Ако се настави хипогликемија, дијазоксид се може користити од иницијалне дозе од 1,5 мг / кг орално 2 пута дневно са натријумовим нерезима. Доза се може повећати на 4 мг / кг. Соматостатин аналогни октреотид (100-500 мцг супкутано.У 2-3 пута дневно) није увек ефикасна, а његова употреба треба размотрити код болесника са наставља хипогликемија отпорни на доазокиде. Пацијенти код којих се третман са октреотидом показао ефикасним, можете интрамускуларно преписати 20-30 мг једном дневно. Када се користи октреотид, пацијентима треба додатно додијелити панкреасне ензиме, јер спречава лучење ензима панкреаса. Остали лекови који имају мали и варијабилни ефекат на секрецију инсулина укључују верапамил, дилтиазем и фенитоин.

Ако симптоми инсулома остају, можете користити хемотерапију, али његова ефикасност је ограничена. Стрептозотоцин је ефикасан у 30% случајева, ау комбинацији са 5-флуороурацилом, ефикасност достиже 60% у трајању до 2 године. Остали лекови укључују доксорубицин, хлорозотоцин и интерферон.

Лечење инсулома