Диабетес меллитус тип ЛАДА

Шта је дијабетес мелитус типа ЛАДА? Скраћеница ЛАДА означава Л: латентне (латентне), А - аутоимуне (аутоимуне), Д - дијабетес (А), А - код одраслих (код одраслих).

То јест, то је скривени дијабетес код одраслих, због неадекватног имуног одговора организма. Неки истраживачи га сматрају полаганим подтипом дијабетеса типа И, други се називају дијабетес типа 1.5 или средњи (мешани, хибридни).

И врста саме болести и назив латентног аутоимуног одраслог дијабетеса резултат су вишегодишњих истраживања које су спровеле две групе научника-лекара на челу са доктором медицинских наука на Универзитету у Хелсинкију (Финска), шефу Центра за дијабетес на Универзитету Лунд (Шведска) Тиинамаија Туоми и Аустралиан ендокринолог, професор Паул Зиммет из Бакер Хеарт и Института за дијабетес у Мелбурну.

Како је оправдано додељивање другог типа дијабетеса, клиничка пракса ће показати, али проблеми повезани са овом патологијом константно се разматрају од стране стручњака из области ендокринологије.

[1], [2], [3]

Епидемиологија

Данас, готово 250 милиона људи има дијагнозу дијабетеса, а процјењује се да ће се до 2025. Та бројка повећати на 400 милиона.

Према различитим проценама, аутоантитела на β-ћелије могу се детектовати у 4-14% особа са дијабетесом типа 2. Кинески ендокринолози су открили да се антитела специфична за аутоимуни дијабетес код одраслих пацијената налазе у скоро 6% случајева, а према британским стручњацима - у 8-10%.

[4], [5], [6], [7], [8]

Узроци диабетес меллитус ЛАДА

Требало би да почнемо са дијабетесом типа 1, који је узрокован кршењем  ендокриних функција панкреаса, специфично β-ћелија локализованих у језграма Лангерхансових оточића, производећи хормон инсулин, који је неопходан за унос глукозе.

Кључна у етиологији  дијабетеса типа 2  је повећана потреба за инсулином због његове отпорности (имунитета), тј. Ћелије циљних органа не користе овај хормон (због чега долази до хипергликемије).

А узроци дијабетеса типа ЛАДА, као иу случају дијабетеса типа 1, леже у почетним имунским нападима на β-ћелије панкреаса, узрокујући њихово делимично уништавање и дисфункцију. Али са дијабетесом типа 1, разорни ефекти се дешавају прилично брзо, а са скривеном верзијом ЛАДА код одраслих - као код дијабетеса типа 2 - овај процес се одвија веома споро (посебно током адолесценције), иако, како примећују ендокринолози, стопа разарања β-ћелија варира прилично широк распон.

[9], [10]

Фактори ризика

Иако је, како се испоставило, латентни аутоимуни дијабетес (ЛАДА) веома чест код одраслих, али фактори ризика за његов развој карактеришу само опште.

Истраживања у овом правцу довела су до закључка да, као и код дијабетеса типа 2, предуслови за болест могу бити зрело доба, ограничена физичка активност, пушење и алкохол.

Али он наглашава посебну важност постојања породичне историје аутоимуне болести (обично дијабетеса типа 1 или хипертиреозе). Али ти додатни килограми у струку и абдомену не играју тако важну улогу: у већини случајева болест се развија са нормалном телесном тежином.

Према истраживачима, ови фактори подржавају хибридну верзију дијабетеса мелитуса типа ЛАДА.

[11], [12], [13], [14], [15]

Патогенеза

Неколико процеса је укључено у патогенезу дијабетеса, али у случају дијабетеса типа ЛАДА, механизам патологије се покреће посредованим имуним системом (активација аутореактивних Т-ћелија) поремећајем п-ћелија панкреаса под утицајем специфичних антитела на антигене ћелија Лангерхансових оточића: проинзулин, протеински прекурсор инсулина; ГАД65 - ензим β-ћелијске мембране Л-глутаминска киселина декарбоксилаза (глутамат декарбоксилаза); ЗнТ8 или транспортер цинка - протеин димерне мембране из секреторних гранула инсулина; ИА2 и ИАА или тирозин фосфатаза - регулатори фосфорилације и ћелијског циклуса; ИЦА69 - цитосолни мембрански протеин Голги ћелија острваца 69 кДа.

Претпоставља се да формирање антитела може бити повезано са посебном секреторном биологијом β-ћелија, која је програмирана да реагује бескрајно као одговор на дељење угљених хидрата, писање и друге стимулансе, што ствара могућности и чак неке предуслове за формирање и циркулацију различитих аутоантитела.

Како деструкција β-ћелија напредује, синтеза инсулина веома споро, али стално опада, ау неком тренутку њихов секреторни потенцијал се смањује на минимум (или је потпуно осиромашен), што на крају доводи до тешке хипергликемије.

[16], [17], [18]

Симптоми диабетес меллитус ЛАДА

Симптоми латентног аутоимуног дијабетеса код одраслих су слични  онима код  других типова дијабетеса, са раним знаковима који показују нагли губитак тежине, као и осећај сталног умора, слабости и поспаности после јела и осећаја глади убрзо након јела.

Како болест напредује, способност панкреаса да производи инсулин постепено ће се смањивати, што може довести до карактеристичнијих симптома дијабетеса, који се манифестују:

• повећана жеђ у било које доба године (полидипсија);
• абнормално повећање формирања и излучивања урина (полиурија);
• вртоглавица;
• замагљен вид;
• парестезије (трнци, обамрлост коже и осјећај трнце).

[19], [20]

Компликације и посљедице

Дугорочни ефекти и компликације ЛАДА дијабетеса су исти као код дијабетеса типа 1 и типа 2. Преваленција и учесталост компликација као што су  дијабетичка ретинопатија, кардиоваскуларне болести,  дијабетичка нефропатија  и  дијабетичка неуропатија  (дијабетесно стопало са ризиком од чирева на кожи и поткожне некрозе) \ т целулозе) код одраслих пацијената са латентним дијабетесом аутоимуне генезе упоредивим са њиховим појављивањем код других типова дијабетеса.

Дијабетичка кетоацидоза и дијабетичка кетоацидна кома  су акутна и по живот опасна компликација ове хроничне болести, посебно након што β-ћелије панкреаса губе способност производње инсулина у значајној мјери.

[21], [22]

Дијагностика диабетес меллитус ЛАДА

Процењује се да више од трећине особа са дијабетесом које немају гојазност могу имати дијабетес мелитус типа ЛАДА. Како се патологија развија током неколико година, људима се често дијагностикује дијабетес типа 2 који је повезан са инсулинском резистенцијом.

Данас се дијагноза латентног аутоимуног дијабетеса код одраслих заснива - поред откривања хипергликемије - на таквим не-специфичним критеријумима (које су утврдили експерти из Имунологије друштва дијабетичара), као што су:

• године старости од 30 и више година;
• позитивни титар за најмање једну од четири аутоантитела;
• Пацијент није користио инсулин првих 6 месеци након постављања дијагнозе.

За  дијагнозу дијабетес мелитуса  извршавају се ЛАДА тестови крви како би се утврдило:

• нивое шећера (на танком стомаку);
• Серумски Ц-пептид  (ЦПР);
• антитела ГАД65, ЗнТ8, ИА2, ИЦА69;
• серумске концентрације проинзулина;
• Садржај ХбА1ц (гликохемоглобина).

Такође се изводи тест урина на глукозу, амилазу и ацетон.

[23], [24]

Диференцијална дијагноза

Правилна дијагноза латентног аутоимуног дијабетеса код одраслих и његова диференцијација од типова дијабетеса 1 и 2 неопходна је за избор правог режима лечења који ће обезбедити и одржати контролу гликемије.

Тип дијабетеса	Тип 1	ЛАДА типе	Тип 2
Типичан узраст	Младима или одраслима	Одрасли	Одрасли
Присуство аутоантитела	Да	Да	Не
Зависност инсулина у дијагностици	Прослављена у време дијагнозе	Одсутан, развија се 6-10 година након дијагнозе	По правилу не постоји зависност
Инсулинска резистенција	Не	Неки	Да
Прогресија инсулинске зависности	До неколико недеља	Од месеци до година	Много година

[25], [26], [27], [28]

Третман диабетес меллитус ЛАДА

Иако су патофизиолошке карактеристике шећерне болести типа ЛАДА упоредиве са дијабетесом типа 1, његово лечење - у случају погрешне дијагнозе - врши се према режиму терапије дијабетеса типа 2, који негативно утиче на стање пацијента и не обезбеђује адекватну контролу нивоа глукозе у крви.

Још увек није развијена јединствена стратегија за лечење латентног аутоимуног дијабетеса код одраслих, али ендокринолози у водећим клиникама верују да је мало вероватно да ће орални лекови попут метформина помоћи, а производи који садрже сулфонил и пропил уреу могу чак да побољшају аутоимуни процес. Могући разлог за то је убрзање оксидативног стреса и апоптоза β-ћелија због продуженог излагања сулфонилуреи, која исцрпљује секреторне ћелије панкреаса.

Акумулирана клиничка искуства потврђују способност неких хипогликемијских агенаса да одржавају производњу ендогеног инсулина помоћу β-ћелија, смањујући ниво глукозе у крви. Посебно, то су лекови као што су:

Пиоглитазон (Пиоглар, Пиоглит, Диаглитазон, Амалвиа, Диаб-норма) - 15-45 мг се узима (једном дневно). Могуће нуспојаве укључују главобољу и бол у мишићима, упалу назофаринкса, смањење броја црвених крвних зрнаца у крви;

Таблете ситаглиптина (Јанувиа) - такође узимају само једном у 24 сата у просеку 0,1 г). Нуспојаве као што су главобоља и вртоглавица, алергијска реакција, бол у панкреасу;

Албиглутид (Тандеум, Еперзан) се убризгава субкутано (једном недељно, 30-50 мг), такође се користи ликсисенатид (Ликумиа).

Карактеристика латентног аутоимуног дијабетеса код одраслих је недостатак потребе за терапијом инсулином довољно дуго након дијагнозе. Међутим, потреба за  инсулинском терапијом код дијабетес мелитуса  типа ЛАДА настаје раније и чешће него код пацијената са дијабетесом типа 2.

Многи стручњаци тврде да је боље не одлагати почетак употребе  инсулина код дијабетеса мелитуса  овог типа, јер, као што су неке студије показале, ињекције инсулина штите β-ћелије панкреаса од оштећења.

Поред тога, код ове врсте болести, лекари препоручују редовно, на сталној основи, да проверавају ниво глукозе у крви, идеално - пре сваког оброка и пре спавања.

[29], [30], [31]

Превенција

Ако се и даље истражују различити аспекти овог облика аутоимуног ендокриног обољења, а стручњаци покушавају да одреде оптималну стратегију за његово лечење, онда једина превентивна мера може бити  дијета са повишеним нивоом глукозе у крви.

[32], [33]

Прогноза

Уништавање β-ћелија панкреаса имуном током времена доводи до апсолутне зависности од егзогеног инсулина. Ово је прогноза за пацијенте са дијабетесом типа 1 и за оне који имају дијабетес мелитус типа ЛАДА.

[34], [35], [36]