^

Здравље

A
A
A

Хронични хепатитис изазван лековима

 
, Медицински уредник
Последње прегледано: 12.07.2025
 
Fact-checked
х

Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.

Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.

Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.

Симптоми хроничног активног хепатитиса могу бити узроковани лековима. Такви лекови укључују оксифенисатин, метилдопу, изониазид, кетоконазол и нитрофурантоин. Најчешће су погођене старије жене. Клиничке манифестације укључују жутицу и хепатомегалију. Активност серумских трансаминаза и нивои серумских глобулина се повећавају, а ћелије лупуса могу се открити у крви. Биопсија јетре открива хронични активни хепатитис, па чак и цирозу. Премошћавајућа некроза није толико изражена у овој групи.

Клиничко и биохемијско побољшање долази након престанка примене лекова. Погоршања хепатитиса следе након њихове поновљене примене. Реакције на лек треба искључити код сваког пацијента са симптомима хроничног хепатитиса.

Јетра је активно укључена у метаболизам лекова, посебно оних који се узимају орално. Да би продрли кроз цревни зид, морају бити растворљиви у мастима. Затим, када уђу у јетру, лекови се трансформишу у производе растворљиве у води (поларније) и излучују се урином или жучом.

Код људи, оштећење јетре изазвано лековима може подсећати на скоро све постојеће болести јетре. Код око 2% пацијената хоспитализованих због жутице, узрок су лекови. У Сједињеним Државама, 25% случајева фулминантне инсуфицијенције јетре (FLF) је узроковано лековима. Стога је приликом прикупљања анамнезе од пацијената са болестима јетре неопходно сазнати које су лекове узимали у последња 3 месеца. Лекар мора да спроведе праву истрагу за ово.

Важно је што раније дијагностиковати оштећење јетре изазвано лековима. Ако се са узимањем лекова настави након повећања активности трансаминаза или појаве симптома, тежина оштећења се вишеструко повећава. Ово може послужити као основа за оптуживање лекара за немар.

Реакција јетре на лекове зависи од интеракције фактора околине и наследних фактора.

Исти лек може изазвати неколико врста реакција. Хепатитис, холестаза и реакције преосетљивости могу се преклапати. На пример, халотан може изазвати некрозу зоне 3 ацинуса и истовремено слику сличну акутном хепатитису. Реакција на деривате промазина састоји се од хепатитиса и холестазе. Метилдопа може изазвати акутни или хронични хепатитис, цирозу, грануломатозу јетре или холестазу.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Фактори ризика за оштећење јетре изазвано лековима

Поремећен метаболизам лекова зависи од степена хепатоцелуларне инсуфицијенције; најизраженији је код цирозе. Т1 /2 лека корелира са протромбинским временом (ПТ), нивоом серумског албумина, хепатичном енцефалопатијом и асцитесом.

Фактори ризика за оштећење јетре изазвано лековима

Фармакокинетика

Елиминација орално примењених лекова из јетре одређена је активношћу ензима који их уништавају, хепатичним клиренсом, протоком крви кроз јетру и степеном везивања лека за протеине плазме. Фармаколошки ефекат лека зависи од релативне улоге сваког од ових фактора.

Ако лек активно апсорбује јетра (висок хепатични клиренс), каже се да се метаболише првим проласком. Апсорпција лека је ограничена брзином протока крви у јетри, тако да се клиренс може користити за процену хепатичног протока крви. Пример таквог лека је индоцианин зелено. Такви лекови су обично добро растворљиви у липидима. Ако је проток крви у јетри смањен, на пример код цирозе јетре или срчане инсуфицијенције, системски ефекат лекова који се метаболишу првим проласком је појачан. Лекови који успоравају проток крви у јетри, као што су пропранолол или циметидин, имају сличан ефекат.

Лекове који се метаболишу у јетри током првог пролаза треба примењивати заобилазећи порталну вену. Стога се глицерол тринитрат примењује сублингвално, а лидокаин интравенозно.

Елиминација лека са ниским хепатичним клиренсом, као што је теофилин, углавном је под утицајем ензимске активности. Улога хепатичног протока крви је мала.

Везивање за протеине плазме ограничава испоруку лека ензимима јетре. Овај процес зависи од формирања и разградње протеина плазме.

Метаболизам лекова у јетри

Главни систем за метаболизам лекова налази се у микрозомалној фракцији хепатоцита (у глатком ендоплазматском ретикулуму). Укључује монооксигеназе мешовите функције, цитохром Ц редуктазу и цитохром П450. Кофактор је редуковани НАДФ у цитозолу. Лекови подлежу хидроксилацији или оксидацији, што појачава њихову поларизацију. Алтернативна реакција фазе 1 је конверзија етанола у ацеталдехид помоћу алкохол дехидрогеназа, које се налазе углавном у цитозолу.

Метаболизам лекова у јетри

Лекови који утичу на метаболизам билирубина

Лекови могу утицати на било коју фазу метаболизма билирубина. Такве реакције су предвидљиве, реверзибилне и благе код одраслих. Међутим, код новорођенчади, повећани нивои некоњугованог билирубина у мозгу могу довести до билирубинске енцефалопатије (керниктерус). Ово се погоршава лековима као што су салицилати или сулфонамиди, који се такмиче са билирубином за места везивања на албумину.

Лекови који утичу на метаболизам билирубина

trusted-source[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Дијагноза оштећења јетре изазваног лековима

Оштећење јетре изазвано лековима најчешће је узроковано антибиотицима, нестероидним антиинфламаторним лековима (НСАИЛ), кардиоваскуларним, неуро- и психотропним лековима, односно практично свим савременим лековима. Треба претпоставити да било који лек може изазвати оштећење јетре и, ако је потребно, контактирати произвођаче и организације одговорне за безбедност лекова који се користе.

Дијагноза оштећења јетре изазваног лековима

trusted-source[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Шта треба испитати?

Кога треба контактирати?

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.