Карциноматоза је компликација примарног карцинома

Ако се, са метастазама примарног тумора, ћелије карцинома преселе у ткива других органа, претећи да ће их оштетити, онда карциноматоза значи развој малигних формација - метастатских карцинома или аденокарцинома - након ширења из примарног фокуса. Онколози у већини случајева користе овај термин за било коју врсту секундарних канцерогених тумора било које локализације.

У ИЦД-10 ово стање је дефинисано као дисеминована малигна неоплазма (неспецификована) са кодом Ц80.0.

Епидемиологија

Према неким проценама, перитонеална карциноматоза се открива код 5-8% оболелих од карцинома са колоректалним карциномом -  ректалним аденокарциномом , који је један од најчешћих карцинома у свету (дијагностикује се годишње код 1,4 милиона људи). Истовремено, у време дијагнозе, перитонеална карциноматоза се примећује код скоро 10% пацијената са колоректалним карциномом и код око 70% пацијената са карциномом јајника.

Према статистикама, плућна лимфогена карциноматоза чини 6-8% случајева секундарног (метастатског) карцинома плућа. [1]

Лептоменингеална карциноматоза се јавља у 1-5% солидних карцинома, у 5-15% хематолошких малигних обољења и у 1-2% примарних карцинома мозга.

Узроци карциноматоза

Развој карциноматозе нема другог разлога осим присуства примарног малигног тумора и његових метастаза. Односно, такво стање је могуће само код пацијената са раком и представља ширење рака и његово напредовање. [2]

Разликујући врсте карциноматозе по начину ширења туморских ћелија, стручњаци примећују лимфогену карциноматозу (кроз лимфне судове и лимфни дренажни систем), која се развија са  метастазама у лимфним чворовима , не-Ходгкиновим лимфомом, раком јајника или неуроендокриним туморима.

Код пацијената са леукемијом, као и са  малигним туморима млечне жлезде  и плућа, може доћи до хематогеног ширења метастаза - оштећењем мозга и трбушних органа.

А ширењем имплантације - директном инвазијом ћелија карцинома из тумора црева, желуца, панкреаса, материце или јајника - карциноматоза се може развити у плућима, перитонеуму и јетри.

Секундарни малигни тумори су такође класификовани према локализацији. Карциноматоза плућа се јавља када метастазирају тумори дојке, материце или јајника; рак бубрега, панкреаса или штитне жлезде,  рак простате .

Са малигним неоплазмама плућа, дојке, желуца, као и са било којим тумором који може  метастазирати у плућа  и медијастинални регион, може се развити карциноматоза плеуре и плеуралне шупљине. [3]

Карциноматоза трбушне дупље (цавум перитонеи) резултат је метастаза у трбушној  дупљи . А ширење рака гастроинтестиналног тракта или женског репродуктивног система узроковано је карциноматозом перитонеума (перитонеума). Према мишљењу стручњака, перитонеална карциноматоза најчешће је узрокована метастазама малигних новотворина желуца, панкреаса, јајника и колоректалног карцинома, као и примарних екстраабдоминалних тумора - млечних жлезда, плућа,  малигног меланома коже , лимфома високог степена.

Са онколошком болешћу било ког органа трбушне и трбушне шупљине, може се открити карциноматоза оментума, чији се развој одвија лимфогеним путем - кроз лимфни систем већег оментума - и доводи до инфилтрације меких ткива у масно ткиво.

Примарни рак желуца дијагностикује се врло често, али карциноматоза желуца - са метастазама на овом органу сквамозно-ћелијског карцинома једњака, карцинома бубрежних ћелија, лобуларног карцинома дојке или карцинома јајника - ретко је стање.

Када се  метастазе у цревима могу дистрибуирати на већину тумора трбушне дупље, постоји карциноматоза црева, а карцином дебелог црева или ректума - карциноматоза дебелог црева (одељење дебелог црева).

Етиолошки повезан са меланомом, туморима плућа, јајника, желуца и црева, панкреаса и простате, карциноматозом јетре.

У већини случајева карциноматоза јајника је последица метастазирања тумора материце, дојке, гастроинтестиналног тракта и бешике.

Касна и ретка компликација малигних тумора дојке, плућа и меланома, који  метастазира у мозак  кроз крв или цереброспиналну (цереброспиналну) течност, је карциноматоза можданих овојница или лептоменингеална карциноматоза (лептоменинге - арахноидне и меке мембране мозга).

Фактори ризика

Неоспорни фактори ризика за развој карциноматозе су: присуство примарног тумора са високим степеном малигнитета, касне фазе примарног тумора (ТК и Т4), метастазе у лимфне чворове и висцералне метастазе.

Дакле, ризик од развоја дисеминираних малигних новотворина у трбушној дупљи или трбушном зиду код рака дебелог црева у стадијуму Т3 не прелази 10%, а у стадијуму Т4 је 50%.

Претња од карциноматозе такође је повећана у случајевима нерадикалне ресекције примарног тумора и лептоменингеалне карциноматозе - хируршким уклањањем неоплазме без радиотерапије целог мозга.

Патогенеза

Патолошки измењене  туморске ћелије  карактеришу кршење унутрашње структуре и метаболичких процеса (са превлашћу анаболизма), као и сузбијање ћелијског имунитета трансформацијом Т-лимфоцита, који почињу да делују као токсини у ткивима која окружују рак ћелије. Поред тога, под утицајем ћелија карцинома активира се раст фибробласта, адипоцита, ендотелних, мезотелних и матичних ћелија - уз губитак њихових нормалних својстава и функција. [4]

Посебно важно у механизму онколошког процеса је поремећај физиолошког ћелијског циклуса у ткиву тумора, што доводи до неконтролисане пролиферације мутираних ћелија како у примарном фокусу, тако и када се шире изван њега.

Патогенеза секундарних малигних неоплазми различите локализације у карциноматози настаје због десквамације - способности љуштења ћелија примарних тумора, њиховог ширења кроз лимфне судове, крв, перитонеалну и цереброспиналну течност и директне инвазије, као и адхезије (интермолекуларна веза) здравих ћелија до ћелија карцинома, које се брзо умножавају до нодуларног оштећења површинских ткива органа.

Симптоми карциноматоза

Од тога где се развија карциноматоза и колико је велико оштећење органа, зависе његови главни симптоми.

Дакле, први знаци плућне карциноматозе могу се манифестовати кратким дахом и хемоптизом; карциноматоза перитонеума - његово абнормално повећање и надимање горњег дела стомака; дисеминована малигна неоплазма у стомаку често се манифестује периодичним боловима у стомаку, а јетра - жутицом.

Најчешћи симптоми перитонеалне карциноматозе су асцитес (који се развија услед малигне новотворине која блокира одлив лимфе или излучивања течности у трбушну дупљу), мучнина, кахексија (општа исцрпљеност са значајним смањењем телесне тежине) и опструкција црева ( због задебљања цревног зида и компресије ректума). Са нодуларним формацијама на цревним зидовима (понекад и до неколико центиметара), могући су оштри или вучни болови. [5]

Утичући на јајнике, карциноматоза може изазвати нелагодност код пацијената, бол, отежано дисање, надимање, анорексију.

Код карциноматозе можданих овојница мозга примећују се симптоми узроковани оштећењем нерава који прелазе субарахноидни простор, директном инвазијом тумора у мозак или кичмену мождину, поремећајима церебралне циркулације и опструкцијом одлива цереброспиналне течности. Клиничка слика је прилично променљива и може укључивати главобоље, повраћање, оштећење гутања, конфузију и прогресивну неуролошку дисфункцију.

Компликације и посљедице

Кључне последице карциноматозе било које локације су смањено преживљавање пацијента. Дакле, код више од половине пацијената са карциномом желуца, напредовање болести доводи до перитонеалне карциноматозе, у одсуству лечења, просечна стопа преживљавања не прелази три месеца, а након хемотерапије десет месеци.

Без правилног лечења, лептоменингеална карциноматоза је фатална за месец до месец и по дана, али хемотерапија може продужити живот на три до шест месеци.

Најчешће компликације перитонеалне карциноматозе: поремећена гастроинтестинална покретљивост , портална хипертензија , опструкција танког црева,  спленомегалија ,  хепатична енцефалопатија , цревна опструкција, стварање цревних фистула, перитонитис. [6]

Код свих пацијената са карциномом ризик од тромбоемболије у карциноматози расте неколико пута, пошто је стварање крвних угрушака у венама код карцинома узроковано утицајем тумора на систем хомеостазе и коагулабилности крви.

Дијагностика карциноматоза

У случају карциноматозе, дијагноза има за циљ да верификује природу болести и процени њену тежину.

Потребни су крвни тестови за  туморске маркере  и ниво креатинина у серуму; анализа интраабдоминалне течности (са асцитесом) - за број неутрофила; анализа цереброспиналне течности - на присуство малигних ћелија и ниво протеина и глукозе; општа анализа урина. За одабир методе лечења потребна је биопсија и хистолошка анализа узорка ткива.

Визуализација патолошког стања погођених органа обезбеђује се помоћу инструменталне дијагностике: рендген, ултразвук, ЦТ, МРИ (у случају сумње на оштећење можданих овојница - МРИ са побољшањем контраста). [7]

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза се врши са примарним мултиплим малигним новотворинама; перитонеална карциноматоза - са опонашањем туберкулозе, као и лимфоматоза, псеудомиксом и примарни перитонеални мезотелиом. Плућну карциноматозу треба разликовати од вирусне и лимфоцитне интерстицијалне пнеумоније, радијационог пнеумонитиса и плућне саркоидозе.

Прочитајте више у публикацијама:

• Дијагностика рака
• Скрининг за рак

Третман карциноматоза

Лечење дисеминованих малигних новотворина врши се истим методама као и лечење примарних малигних тумора, али у многим случајевима је, у ствари, палијативно.

Хируршко лечење се састоји у најкомплетнијем  уклањању тумора рака  - потпуној циторедуктивној хирургији. [8]

После ње је прописана терапија зрачењем (са значајном количином туморског ткива) и  курс хемотерапије : или интравенска хемотерапија, или интратекална (уз увођење лекова у ликвор епидуралним ињекцијама). А хипертермична интраоперативна перитонеална (интраперитонеална) хемотерапија (ХИПЕЦ) може се изводити код пацијената са перитонеалном карциноматозом. Који се лекови могу користити у овом случају, детаљно прочитајте у материјалима:

• Лекови против рака
• Лекови за хемотерапију

Такође је могуће прописати лекове антиметаболитне групе, на пример, метотрексат, који сузбија пролиферацију ћелија карцинома. Ау циљаној терапији, користе се лекови против канцера групе моноклонских антитела, као што Ипилимумаб, Пембролизумаб, бевацизумаб (Авастин), трастузумаб (Гертицад), ритуксимаб (Ритуксан), итд

Превенција

Онколози верују да је главна превенција стварања секундарних тумора рака рано откривање примарних малигних тумора и њихово непосредно лечење. Као знак дата је ситуација са дијагнозом једне од најсмртоноснијих врста онкологије код жена - карцинома јајника, која се у више од 70% случајева открива тек у ИИИ-ИВ стадијумима.

Прогноза

Анализирајући време преживљавања пацијената са карциноматозом, стручњаци кажу да је прогноза лоша. [9]Јер у многим случајевима нема праве наде за излечење.