Папиломатоза

Различите лезије коже су узроковане дерматолошким вирусним обољењима, укључујући папиломатозу. Његова карактеристична карактеристика су егзофитне, односно бенигне епителне формације које вире споља: равне или папиле (лат. рарилла - брадавица, папила + грчки ома - тумор).

Узроци од папиломатозе

Иако је такве кожне лезије описао Хипократ, њихово вирусно порекло – захваљујући електронској микроскопији – коначно је потврђено средином 20. века. До данас, постоји више од две стотине потпуно секвенционираних генотипова ХПВ-а (ХПВ) у породици Папиломавиридае, епителиотропној врсти (Хуман папилома вирус), од којих најмање једна трећина изазива инфекцију гениталија папилома вирусом.[1]

Виролози су идентификовали пет родова ХПВ-а, а главни су алфа, бета и гама папилома вируси, са 60-70% сличности међу њима. Сваки полигонални вирусни капсид има кружну дволанчану ДНК која садржи њихов геном, који се ослобађа и реплицира у инфицираним епителним ћелијама коже и слузокоже.

Која је опасност од папиломатозе? Заразан је, односно заразан: око 40 типова ХПВ-а преноси се директним полним контактом или контактом кожа на кожу; могуће је заразити се и у домаћинству преко предмета контаминираних вирусом.

Али ни ово није главна ствар. ДНК неких врста папилома вируса може да се интегрише у ћелијске хромозоме, што доводи до малигне трансформације ћелија и развоја канцера различитих локализација. Група високог онкогеног ризика укључује следеће типове хуманог папилома вируса: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. У неким европским земљама преваленција високо- ризик од ХПВ инфекције код жена прелази 15%, а код мушкараца 12%. Ови типови ХПВ-а чине до 35-45% карцинома вагине и орофарингеалног карцинома. А већина карцинома грлића материце, пениса и аногениталних карцинома повезана је са ХПВ типом 16 и ХПВ типом 18 .[2]

Учешће папилома вируса у настанку рака грлића материце, другог по учесталости рака код жена, установио је немачки виролог Х. Хаузен (1936-2023), који је за то добио Нобелову награду.[3]

ХПВ типови 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 спадају у категорију ХПВ-а са такозваном вероватном карциногеношћу. А вируси типова 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 обично не изазивају малигнизацију папиломатозних епителних неоплазми.

Патогенеза

Вируси ове фамилије Папиломавиридае инфицирају претежно пролиферирајуће (делеће) ћелије слузокоже и кератинизованог епитела чији екстрацелуларни матрикс има колагена влакна типа ВИИ, посебно бројна у вишеслојним плочастим ћелијама коже – кератиноцитима. Висок садржај колагена повећава сигнализацију ензима интраепидермалног макрофага активираног папилома вирусом фосфоинозитид-3-киназе (ПИ3К). Овај ензим обезбеђује регулацију ћелијског циклуса и промовише ћелијску пролиферацију и смањује ћелијску апоптозу. Поред тога, активација ПИ3К помаже папилома вирусу да избегне препознавање инфекције од стране имунокомпетентних ћелија (чиме се нарушава природни имунитет посредован ћелијама).

Уласком у циљне ћелије кроз плазма мембрану, ХПВ ослобађа свој геном, где остаје у виду екстрахромозомске нуклеарне ДНК, аутономног епизома (или плазмида), односно не продире у хромозоме ћелијских језгара. Унутар погођених ћелија, сваки молекул вирусне ДНК се удвостручује двосмерном тета репликацијом, а геноми се задржавају и преносе на ћерке ћелије.

Механизам развоја папиломатозе уско је повезан и са фазом њеног продуктивног циклуса и са терминалном диференцијацијом епидермалних ћелија. Репликација вируса се интензивира како епителне ћелије сазревају, што објашњава његово приањање на ћелије површинских слојева коже, које имају значајан регенеративни потенцијал.

Експресија вирусних гена (пренос његових аминокиселинских кодова) доводи до производње вирусних протеина рибозомима епителних ћелија, умножавања вируса (састављање нових капсида) и ширења инфекције. Инфицирањем епитела слузокоже и кератинизованог епитела, вирус изазива пролиферацију њихових ћелија са формирањем епителне неоплазије, и, у ствари, ово је фокална епителна хиперплазија. Ово је патогенеза бенигне папиломатозе.

Али када се ДНК ХПВ типова високог онкогеног ризика интегрише са ћелијском ДНК (уграђеном у људски геном), долази до малигне трансформације захваћених ћелија. У овом случају, специјални вирусни протеини (названи онкопротеини, које немају сви типови ХПВ) блокирају антитуморске протеине (п53 и пРб) и ремете ћелијски циклус, што доводи до неконтролисане митозе и умножавања атипичних (генетски измењених) епителних ћелија.

Обрасци

У зависности од локализације лезије, разликују се врсте папиломатозе.

Пре свега, изазивају га ХПВ тип 1, ХПВ тип 2 , као и папиломавирус генотипова 4, 7, 22, 27, 29 папиломатоза коже или папилома коже - формирање верруцае вулгарис, односно обичних (вулгарних) брадавица . Такође се могу назвати вирусним брадавицама .[4]

Инфекција епителних ћелија са ХПВ генотиповима 3, 5, 10, 28 или 49 доводи до равних брадавица на лицу, рукама и телу .

Папиломатоза врата често има изглед брадавица које висе .

У две трећине случајева папиломатозе код деце у облику папилома или фокалне епителне хиперплазије је резултат ХПВ 6 и ХПВ 11 лезија. Прочитајте више у публикацији - Брадавице код деце

Када ХПВ типови 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 инфицирају кожу на шакама, подлактицама, потколеницама и другим деловима тела, ретко стање као што је епидермодисплазија налик брадавицама или веруциформна епидермодисплазија Левандовски-Лутз . може развити.[5]

Карциноидна папиломатоза коже, позната као карциноидна папиломатоза коже Готтрон (или Готтрон-Еисенлохр), је верукозни (брадавасти) карцином, варијанта сквамозног карцинома коже и слузокоже која ретко метастазира.[6]

Генитална папиломатоза

ХПВ различитих генотипова који утичу на генитални тракт и аногенитални регион изазивају бенигне хиперпролиферативне масе – акутне кондиломе , који се могу дефинисати као папиломи, вирусне брадавице или гениталне брадавице .[7]

Папиломатозе вулве, вагине и цервикалне папиломатозе су узроковане различитим генотиповима ХПВ-а и формирају акутне кондиломе код жена .

Опширније:

• Папилома грлића материце
• Цервикални кондиломи

Формирање малих папилома (папиларне мукозне избочине) у предворју вагине (вестибулум вагинае) код жена дијагностикује се као вестибуларна папиломатоза.

Код мушкараца, папиломатозу пениса која захвата осовину, гланс, френулум (френулум) и уретру изазивају многи генотипови вируса, али најчешће ХПВ типови 6 и 11. Иако није неуобичајено да ХПВ утиче на различите степене ризика од малигне трансформације (типови 31, 35, 51, 56).

Промена епитела доводи до стварања акутних кондилома код мушкараца . Обично је ово вишеструка папиломатоза - уз присуство неколико гениталних брадавица. Могуће је њихово прерастање у џиновске кондиломе Бусцхке-Левенстеин, чијим се неадекватним третманом деструктивни процеси шире на скелет и карличне органе, што доводи до смрти. И у више од половине случајева малигни џиновски кондиломи .

Папиломатоза материце и дојке

Практично нема доступних података о папиломатози материце, али гинеколози кажу да ако је вирус присутан у грлићу материце, могуће је да се прошири у матерничну дупљу – у ендометријум. Према неким студијама, ХПВ се открива у ендометриози у 24% случајева, ау малигним неоплазмама материце - у скоро 70%.

Папилома млечне жлезде је локализована у њеним млечним каналима (дуцтус лацтифери) - у облику бенигне формације епителних ћелија са фиброваскуларним језгрима који расту у лумен канала. Мамолози дијагностикују интрадукталну или интрадукталну папиломатозу дојке, што чини 5% бенигне неоплазије ове локализације.[8]

Централни интрадуктални папилом (обично као усамљена ретроареоларна маса) налази се у великим млечним каналима; периферно (обично вишеструко) утиче на терминалне канале унутар режњева дојке и често се открива случајно.

Папиломатоза усне дупље

Папиломатоза уста изазвана вирусом карактерише појава формирања

Папиломи сквамозних ћелија, односно брадавице, које се могу налазити на корену и задњем делу језика и дијагностикују се као папиломатоза језика. Исти раст ХПВ типова 6, 7, 11, 16 или 32 карактерише папиломатозу непца.[9]

Орални акутни кондиломи, који су повезани са ХПВ генотиповима 6, 11, 16 и 18, најчешће се налазе код младих и одраслих пацијената и – пошто се често налазе истовремено на гениталијама – сматрају се обликом сексуално преносивог ХПВ-а. Карактерише га присуство неколико лезија овог типа на меком непцу, френулуму језика и слузокожи усана.

ХПВ типови 13 и 32 могу изазвати асимптоматско бенигно неопластично стање усне дупље које карактерише више белих до ружичастих папула које се спонтано повлаче током времена без лечења.

Папиломатоза гингиве у облику папилома сквамозних ћелија гингиве је бенигна, асимптоматска, егзофитна формација на слузници; може захватити неколико области усне дупље. Патолошка формација се може јавити и на епителу који формира зид гингивалног џепа: његови епителиоцити се брзо умножавају, ткиво се одликује крхкошћу и бројним међућелијским просторима, што олакшава продирање вируса кроз базалну мембрану. Како показује клиничка пракса, гингива је најчешће место инфекције ХПВ-ом са претњом сквамозног карцинома орофаринкса (са ХПВ типом 16).[10]

Папилома вирус инфицира ткива орофарингеалног региона - тонзиларне крипте (удубљења слузокоже палатинских крајника), као и језични крајник, изазивајући папиломатозу крајника.

Респираторна папиломатоза

Папиломатоза ларинкса , такође дефинисана као папиломатоза ларинкса, [11]рекурентна респираторна папиломатоза или папиломатоза вокалних пукотина, најчешће је узрокована ХПВ типом 6 и типом 6 и ХПВ типом 11 (иако вируси генотипа 16, 18, 31 и 33 могу бити повезани). То је ретка болест у којој се папиломи формирају дуж респираторног тракта (орофаринкс, ларинкс и ждрело), ​​плућног тракта (душник, бронхије и плућа) и горњег дигестивног тракта (једњак). У зависности од узраста настанка, разликују се две варијанте болести: јувенилна папиломатоза, која се јавља у детињству, и одрасла папиломатоза ларинкса.

Понављајућа или рекурентна папиломатоза ларинофаринкса и ларинкса код деце је ретко и озбиљно стање: папиломи могу довести до сужавања дисајних путева са променама гласа или опструкцијом дисајних путева. Већина пацијената са овим стањем ће захтевати поновљене хируршке процедуре за одржавање проходности дисајних путева.

ХПВ генотипови 6 и 11 изазивају стварање плућних папилома сквамозних ћелија (са фиброваскуларним језгром прекривеним епителом) бенигне природе - плућне папиломатозе. Специјалисти примећују да се јавља углавном код деце која су заражена од заражене мајке током вагиналног порођаја.

Малигна трансформација у лезијама папилома вируса типа 16, 18 и 31 се ретко примећује.

Папиломатоза других локализација

Папиломатоза бешике - обрнути уротелни папилом (повезан са ХПВ типовима 6 и 11) или Рингеров тумор - је редак неинвазивни тумор уротела који облаже бешику, чија је преваленција мања од 1% међу неоплазмама ове локализације. Папилома се назива обрнутим јер хиперпластичне епителне ћелије клијају надоле у ​​основно потпорно ткиво.[12]

Папилома сквамозних ћелија једњака у облику једне брадавичасте масе - папиломатозе једњака - развија се у његовом средњем или дисталном делу када је захваћен ХПВ типом 58 . То је изузетно ретка епителна неоплазма у овој области.[13]

Када су епителне ћелије коже у пределу спољашњег отвора ректума (ануса) оштећене ХПВ-ом 6, 11, 21, 42, 44 итд. са појавом аногениталних брадавица, дијагностикује се папиломатоза ануса.[14]

Папиломатоза очних капака је папилома коњунктиве , односно унутрашње слузокоже очних капака. То може бити и папиломатоза назалних пролаза .

Више информација у чланку - Симптоми и болести узроковане хуманим папилома вирусом

Дијагностика од папиломатозе

Дијагнозу (која почиње прегледом пацијената и прикупљањем анамнезе) спроводе специјалисти - дерматолози и дерматовенеролози, гинеколози, ОРЛ лекари - у зависности од локализације папиломатозе.

Да бисте били сигурни у присуство вируса (и да бисте утврдили његов генотип) лабораторијски тестови су обавезни, прочитајте више:

• Тестови на хумани папилома вирус
• Инфекција папилома вирусом: откривање хуманог папилома вируса (ПЦР генотипизација)

Ради се биопсија коже са хистолошким прегледом биопсије, анализом бриса грлића материце по Папаниколау (ПАП-тест), цервикална цитологија итд.

Инструментална дијагностика у дерматологији обухвата дерматоскопију и ултразвучни преглед коже; у гинекологији - колпоскопија, ултразвук карличних органа и материце, мамографија; у отоларингологији - ларингоскопија итд.

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза треба да искључи: Моллусцум цонтагиосум, веррукозни невус (брадавасто конвексни младеж), себороичну кератоза (себороичне и сенилне брадавице, кератом), верукозни облик Дариер-Вхите болести, лентикуларну хиперкератозу (Флегелова болест, порокомеларно формирање коже, формирање папилома папилома). знојних жлезда), површински ограничени лимфангиом, базалиом, широки генитални кондиломи (слични брадавицама) у секундарној фази сифилиса, хирзутоидни папиломи - бисерне папуле пениса.

Треба имати на уму да се у називима нозолошких облика, етиолошки неповезаних са ХПВ-ом, појављује појам „папиломатоза“, односно не ради се о вирусној папиломатози, већ о означавању малог густог узвишења коже транслитерацијом латинице. реч рапилла (брадавица). У дерматологији, чворови на кожи густе конзистенције називају се папуле: од латинске папуле - избочина.

Дакле, папиломатоза код псоријазе се односи на епидермални синдром са повећањем дужине и ширине папила папиларног или папиларног слоја коже (папилларис иацуит пеллис), који се налази непосредно испод епидермиса и састоји се од лабавог везивног ткива.

Постоји таква болест непознате етиологије као лимфостатска папиломатоза - са појавом бројних папула на задњој страни стопала, прстију и потколеница, које епидермису дају брадавичасти изглед; постоји и опште задебљање коже (пахидермија). Сматра се да су ове промене на кожи последица дуготрајне лимфостазе – поремећеног одлива лимфе у доњим екстремитетима. Стручњаци ову патологију називају елепхантиасис нострас верруцоса - брадавичаста слонова ногу, која је редак облик хроничног лимфедема са хипертрофијом коже.

Али шљива ретикуларна или шљива ретикуларна папиломатоза - Гугеро-Царто синдром (болест) или шљива ретикуларна еритрокератодерма Гугеро-Царто - узрокована је кршењем кератинизације (кератинизације) коже. Међу верзијама узрока његовог развоја су: инфекција гљивама из рода Малассезиа; инфекција коже бактеријама рода Диетзиа - Грам-позитивни аеробни актиномицети Диетзиа папилломатосис; излагање УВ зрачењу итд.

Третман од папиломатозе

Детаљан опис метода лечења папиломатозе, лекова који се користе у терапији лековима (називи, облици ослобађања и начини њихове употребе) дат је у следећим публикацијама:

• Лечење хуманим папилома вирусом
• Масти за папиломе
• Маст за кондиломе
• ХПВ - супозиторије хуманог папилома вируса
• Преглед ефикасних третмана акутних кондилома
• Третман брадавица
• Масти за брадавице

Лекари могу прописати курсеве различитих физиотерапијских процедура, на пример, озонотерапија се користи за папиломатозу ларинкса, усне дупље, вагине материце (у инсуфлацијама) или за папиломатозу на изложеној кожи (у облику апликација).

Коришћени и народни лекови за хумани папилома вирус . На пример, препоручује се наношење на папиломе и кондиломе соком од целандина или белог лука, пасте од соде бикарбоне итд. Екстракт алое можете користити и за папиломатозу, јер биолошки активне супстанце које садржи алоја вера имају антиоксидативно, антиинфламаторно и лековито дејство. ефекти.

Хируршки третман се изводи како би се радикално ослободили папилома, кондилома и брадавица. Поред ексцизионе хирургије (користећи традиционалне инструменте), уклањање акутних кондилома врши се електрокоагулацијом, радиоталасном хирургијом, уништавањем ласером или течним азотом.

Постоји вакцина против папиломатозе, Церварик, за заштиту од ХПВ генотипова 16 и 18. Вакцина Гардасил-4 штити од ХПВ типова 16, 18, 6 и 11, а Гардасил-9 може заштитити од папилома вируса типова 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58. За девојчице и жене вакцинација против хуманог папилома вируса може се дати од 9. до 45. године, а за дечаке и мушкарце од 9. до 26. године.